4-methyl-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1511867-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-methyl-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1511867-22-3
• 化学式: C₈H₇N₃O₂
• 分子量: 177.162
• InChiKey: DKIWXSVJMQWOMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.58h， 生成 tert-butyl 4-(5-(3-cyanobenzamido)-1,4-dimethyl-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-氰基-N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺的发现：有力，选择性和口服生物可用的视黄酸受体相关的孤儿受体C2反激动剂。

  摘要：

  核激素受体视黄酸受体相关的孤儿C2（RORC2，也称为RORγt）是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。预期该受体的小分子反向激动剂会减少关键的促炎细胞因子IL-17的产生。通过高通量筛选方法，我们鉴定了一种分子，该分子显示出对RORC2的有希望的结合亲和力，抑制Th17细胞中IL-17的产生以及对相关RORA和RORB受体同工型的选择性。铅优化以提高这种命中的效力和代谢稳定性为重点，主要集中在两个关键设计策略上，即，通过提高亲脂性效率和结构指导的构象限制驱动的迭代优化，以实现最佳的基态能量学和最大化受体停留时间。N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺为强效且选择性的RORC2逆激动剂，在临床前体内动物模型中，口服给药后表现出良好的代谢稳定性，口服生物利用度以及降低IL-17水平和皮肤炎症的能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00392
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 四甲基硝酸铵 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 吗啡 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-methyl-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  苯并五元杂环胺类衍生物及其用途

  摘要：

  本发明涉及一种苯并五元杂环胺类衍生物及其用途。所述化合物具有如下式I的结构，这些化合物具有RORγt调节活性和/或DHODH调节活性，尤其是抑制活性，有望用于制备预防或治疗与RORγt和/或DHODH有关的疾病的药物。

  公开号：

  CN112759588B

文献信息

• RORC2 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160046597A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides compounds, pharmaceutical compositions, methods of inhibiting RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供化合物、药物组合物、抑制RORγ活性和/或减少受试者体内IL-17含量的方法，以及利用这些化合物和药物组合物治疗各种医学疾病的方法。
• Methyl- and Trifluoromethyl-Substituted Pyrrolopyridine Modulators of RORC2 and Methods of Use Thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160090381A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了甲基和三氟甲基取代的吡咯吡啶，其药物组成物，调节RORγ活性和/或减少受试者中IL-17的数量的方法，以及使用这种吡咯吡啶和药物组成物治疗各种医学疾病的方法。
• Methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridine modulators of RORC2 and methods of use therof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10227346B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供甲基和三氟甲基取代的吡咯并吡啶、其药物组合物、调节受试者体内 RORγ 活性和/或减少 IL-17 量的方法，以及使用此类吡咯并吡啶及其药物组合物治疗各种疾病的方法。
• Methyl- and trifluromethyl-substituted pyrrolopyridine modulators of RORC2 and methods of use thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10426135B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供甲基和三氟甲基取代的吡咯并吡啶、其药物组合物、调节受试者体内 RORγ 活性和/或减少 IL-17 量的方法，以及使用此类吡咯并吡啶及其药物组合物治疗各种疾病的方法。
• HETEROBICYCLOARYL RORC2 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3027603A2

  公开（公告）日：2016-06-08