3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-keto-5-fluorouridine | 119410-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-keto-5-fluorouridine
• 英文别名: 1-[(6aR,8R,9aR)-9-oxo-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 119410-99-0
• 化学式: C₂₁H₃₅FN₂O₇Si₂
• 分子量: 502.688
• InChiKey: QFFACGGOTUEMRT-YVWKXTFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  108.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-keto-5-fluorouridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 triisopropylbenzenesulfonyl chloride 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (2'S)-2'-deoxy-2'-C-methyl-3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-5-fluoro-cytidine
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸，第 144 部分 5-取代 (2'S) -2'-Deoxy-2'-C-甲基胞苷和 -尿苷的合成和抗病毒活性 [1]

  摘要：

  几个 5-取代 (2'S)-2'-脱氧-2'-C-甲基胞苷 (8) 和 -尿苷 (6, 11) 的合成已通过 2'-叔醇的自由基脱氧完成甲基草酸酯作为关键反应。评估了新合成的核苷的抗单纯疱疹病毒 1 型和 2 型以及抗水痘带状疱疹病毒的活性。其中，5-碘尿嘧啶衍生物6e对1型单纯疱疹病毒的活性最强，EC50为0.14 μg/mL，无细胞毒性，高达100 μg/mL，但对单纯疱疹病毒型活性较弱-2 并且在体外对高达 50 μg/mL 的水痘-带状疱疹病毒没有活性。尽管 5-氟胞嘧啶衍生物 8b 具有有效的抗单纯疱疹病毒 1 型活性（EC50 = 0.22 μg/mL），

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290203
• 作为产物：
  描述：

  5-氟尿嘧啶核苷 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-keto-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物的合成及其抗癌和抗病毒活性以及2'-脱氧-2'-亚甲基吡啶盐酸盐的晶体结构。

  摘要：

  已经合成了各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物，并将其评估为潜在的抗癌剂和/或抗病毒剂。在这些化合物中，2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（22）和2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（23）不仅在培养中表现出对鼠L1210和P388白血病，肉瘤180的有效抗癌活性。 ，人CCRF-CEM淋巴母细胞性白血病，其ED50值分别为1.2和0.3 microM，0.6和0.4 microM，1.5和1.5 microM，0.05和0.03 microM，但在小鼠L1210白血病中也有活性。在所有测试的药物剂量水平（分别为25、50和75 mg / kg）中，化合物23没有毒性死亡，而化合物22在最高剂量水平下仅产生一个毒性死亡。相反，在同一项研究中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）分别导致2 / 5、5 / 5和5/5毒性死亡。化合物22和23均显示出比ara-C更好的抗癌活性，产生更高的T

  DOI：

  10.1021/jm00112a040

文献信息

• Nucleosides and nucleotides. 97. Synthesis of new broad spectrum antineoplastic nucleosides, 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (DMDC) and its derivatives
  作者：Akira Matsuda、Kenji Takenuki、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Tohru Ueda

  DOI：10.1021/jm00106a049

  日期：1991.2

  A new type of antineoplastic nucleoside, 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (DMDC) has been synthesized from the corresponding 2'-keto pyrimidine nucleosides 3 and 8 by the Wittig reaction. During the course of the reaction, we found that an intermediate betaine could pick a proton from the excess triphenylphosphonium bromide to form the 2'-phosphonium salts 5 and 10, which could be further converted

  通过Wittig反应，由相应的2'-酮嘧啶核苷3和8合成了一种新型的抗肿瘤核苷2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）。在反应过程中，我们发现中间体甜菜碱可以从过量的三苯基溴化pick中挑出质子形成2'-on盐5和10，并可以进一步转化为2'-脱氧-2'-亚甲基通过氢化钠处理得到核苷4和9。还从相应的5-取代的尿苷12a-f，h合成了各种5-取代的DMDC衍生物19a-e，h及其尿嘧啶同类物16a-h。其中，DMDC以及2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（19a）对培养的鼠L1210细胞显示出有效的抗白血病活性。还检查了与1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶胞嘧啶和5-氟尿嘧啶相比，DMDC和19a对培养的各种人类肿瘤细胞的活性。还描述了DMDC对L1210的体内抗肿瘤活性。
• UEDA, TOHRU;MATSUDA, AKIRA;YOSHIMURA, YUICHI;TAKENUKI, KENJI, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 743-752
  作者：UEDA, TOHRU、MATSUDA, AKIRA、YOSHIMURA, YUICHI、TAKENUKI, KENJI

  DOI：——

  日期：——
• MATSUDA, AKIRA;TAKENUKI, KENJI;TANAKA, MOTOHIRO;SASAKI, TAKUMA;UEDA, TOHR+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 812-819
  作者：MATSUDA, AKIRA、TAKENUKI, KENJI、TANAKA, MOTOHIRO、SASAKI, TAKUMA、UEDA, TOHR+

  DOI：——

  日期：——