6-氯-N-甲基-2-(甲基磺酰基)嘧啶-4-胺 | 1353973-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-N-甲基-2-(甲基磺酰基)嘧啶-4-胺
• 英文名称: 6-chloro-N-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (6-Chloro-2-methanesulfonyl-pyrimidin-4-yl)-methyl-amine；6-chloro-N-methyl-2-methylsulfonylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1353973-60-0
• 化学式: C₆H₈ClN₃O₂S
• 分子量: 221.667
• InChiKey: KZNZMBWUAGLCRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-N-甲基-2-(甲基磺酰基)嘧啶-4-胺 在 sodium hydrogen sulfide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 C₅H₆ClN₃O₂S
  参考文献：
  名称：

  发现对 BPTF 溴域具有高选择性的 CECR2 溴域抑制剂

  摘要：

  猫眼综合征染色体候选 2 溴结构域 (CECR2 BRD) 和溴结构域 PHD 转录因子溴结构域 (BPTF BRD) 是相同的亚家族蛋白，它们在序列和结合口袋中都高度保守。鉴于每个亚型可能具有独特的生理和病理功能，开发小分子以抑制两种溴结构域 (BRD) 中的一种仍然存在挑战。目前仍缺乏有效的 CECR2 BRD 选择性抑制剂，难以全面了解 CECR2-BRD 在疾病尤其是癌症中的发病机制。在此，我们报告了我们为发现一系列基于 TP-248 的高选择性 CECR2 BRD 抑制剂而不是 BPTF BRD 所做的努力。基于结构的分子优化导致 DC-CEi-26 的发现，其 IC 50CECR2 BRD 为 96.7 ± 14.9 nmol/L，选择性比 BPTF BRD 高 590 倍。DC-CEi-26对不同亚科的其他经典BRDs表现出较弱的效力，可作为CECR2 BRD生物学研究的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200208
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-二甲硫基嘧啶 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-氯-N-甲基-2-(甲基磺酰基)嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  发现对 BPTF 溴域具有高选择性的 CECR2 溴域抑制剂

  摘要：

  猫眼综合征染色体候选 2 溴结构域 (CECR2 BRD) 和溴结构域 PHD 转录因子溴结构域 (BPTF BRD) 是相同的亚家族蛋白，它们在序列和结合口袋中都高度保守。鉴于每个亚型可能具有独特的生理和病理功能，开发小分子以抑制两种溴结构域 (BRD) 中的一种仍然存在挑战。目前仍缺乏有效的 CECR2 BRD 选择性抑制剂，难以全面了解 CECR2-BRD 在疾病尤其是癌症中的发病机制。在此，我们报告了我们为发现一系列基于 TP-248 的高选择性 CECR2 BRD 抑制剂而不是 BPTF BRD 所做的努力。基于结构的分子优化导致 DC-CEi-26 的发现，其 IC 50CECR2 BRD 为 96.7 ± 14.9 nmol/L，选择性比 BPTF BRD 高 590 倍。DC-CEi-26对不同亚科的其他经典BRDs表现出较弱的效力，可作为CECR2 BRD生物学研究的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200208

文献信息

• AMINOPYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Binch Hayley

  公开号：US20100137305A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

  本发明涉及作为Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物。该发明还提供包含这些化合物的药用可接受组合物，以及在治疗各种疾病、状况和障碍中使用这些化合物和组合物的方法。该发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• Discovery of a highly potent CECR2 bromodomain inhibitor with 7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidine scaffold
  作者：Haibo Lu、Tian Lu、Shijia Zu、Zhe Duan、Yiman Guang、Qi Li、Jingyi Ma、Dongying Chen、Bo Li、Wenchao Lu、Hualiang Jiang、Cheng Luo、Deyong Ye、Kaixian Chen、Hua Lin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105768

  日期：2022.6

  region candidate 2 (CECR2) bromodomain is a module of CECR2-containing remodeling factor (CERF), which is a chromatin remodeling complex correlating with transcriptional control and adjustment of chromatin architecture. Potent chemical probes would be beneficial to gain insights into the biochemical and pharmacological functions of CECR2 BRD. Herein, we report the discovery of a series of CECR2 BRD inhibitors

  猫眼综合征染色体候选区域 2 (CECR2) 溴结构域是含 CECR2 的重塑因子 (CERF) 的一个模块，它是一种与转录控制和染色质结构调整相关的染色质重塑复合物。有效的化学探针将有助于深入了解 CECR2 BRD 的生化和药理功能。在此，我们报告了基于TP-248和 CECR2 BRD的分子对接模型，发现了一系列具有 7 H-吡咯并[2,3- d ] 嘧啶支架的 CECR2 BRD 抑制剂。该系列最有效的抑制剂，DC-CBi-22，IC 50对 CECR2 BRD 为 8.0 ± 1.4 nM，对 BPTF BRD 的选择性高达 24.9 倍。SAR根据分子对接进行了详细说明。DC-CBi-22将作为研究 CECR2 的有用化学探针。
• A General and Practical Route to Functionalized Bicyclo[1.1.1]Pentane‐Heteroaryls Enabled by Photocatalytic Multicomponent Heteroarylation of [1.1.1]Propellane
  作者：Weichen Huang、Sebastian Keess、Gary A. Molander

  DOI：10.1002/anie.202302223

  日期：2023.6.12

  1‐Aryl‐substituted bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) are an important class of BCP derivatives with widespread application in drug development. Most syntheses of these materials require multiple chemical steps via BCP electrophiles or nucleophiles derived from [1.1.1]propellane. Although one‐step, multicomponent radical cross‐coupling reactions could provide a more sustainable and rapid route to access diverse heteroarylated BCPs, current approaches are limited to tertiary alkyl radicals, leading to a decrease in their practical value. In this study, a conceptually different approach enabled by a radical multicomponent heteroarylation of [1.1.1]propellane to access functionalized heteroarylated BCPs is described. Importantly, this protocol is compatible with primary‐, secondary‐, and tertiary aliphatic radicals, as well as various fluoroalkyl radical sources, thus enabling rapid library generation of sought‐after BCP derivatives for drug development.

  摘要1-芳基取代的双环[1.1.1]戊烷（BCPs）是一类重要的 BCP 衍生物，广泛应用于药物开发。这些材料的合成大多需要通过 BCP 亲电体或来自 [1.1.1]propellane 的亲核体进行多个化学步骤。虽然一步法多组分自由基交叉偶联反应可以为获得多种杂芳基化 BCP 提供更持久、更快速的途径，但目前的方法仅限于叔烷基自由基，导致其实用价值降低。本研究介绍了一种概念不同的方法，即通过 [1.1.1]propellane 的自由基多组分杂芳基化来获得官能化的杂芳基 BCP。重要的是，该方案与一级、二级和三级脂肪族自由基以及各种氟烷基自由基来源兼容，因此可以快速生成所需的 BCP 衍生物库，用于药物开发。
• 嘧啶类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN115246822A

  公开（公告）日：2022-10-28

  本发明公开一种嘧啶类化合物及其制备方法和用途，该嘧啶类化合物的结构如通式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述，该类化合物可用于制备用于治疗由BPTF溴结构域和/或CECR2溴结构域介导的疾病或病症的药物。
• Discovery of High-Affinity Inhibitors of the BPTF Bromodomain
  作者：Tian Lu、Haibo Lu、Zhe Duan、Jun Wang、Jie Han、Senhao Xiao、HuanHuan Chen、Hao Jiang、Yu Chen、Feng Yang、Qi Li、Dongying Chen、Jin Lin、Bo Li、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Wenchao Lu、Hua Lin、Cheng Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00721

  日期：2021.8.26