2-Benzyl-2-((S)-3-benzyloxycarbonylamino-5-methyl-2-oxo-hexyl)-malonic acid | 128117-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Benzyl-2-((S)-3-benzyloxycarbonylamino-5-methyl-2-oxo-hexyl)-malonic acid
• CAS: 128117-73-7
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₇
• 分子量: 455.508
• InChiKey: QOJKNJNDYDTIOA-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  130.0
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Benzyl-2-((S)-3-benzyloxycarbonylamino-5-methyl-2-oxo-hexyl)-malonic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂含有等位性取代连接P3和P2位的酰胺键。

  摘要：

  已经制备了具有13个连接P3和P2位置的不同等排体的肾素抑制剂。讨论了这些化合物表现出的合成途径和体外活性。两种最有效的化合物47和48包含羟乙烯等排物psi [CHOHCH2]，IC50值分别为61和22 nM。

  DOI：

  10.1021/jm00164a058
• 作为产物：
  描述：

  L-Leucine, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-, anhydride with 2-methylpropyl hydrogen carbonate 在 palladium on activated charcoal 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 2-Benzyl-2-((S)-3-benzyloxycarbonylamino-5-methyl-2-oxo-hexyl)-malonic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂含有等位性取代连接P3和P2位的酰胺键。

  摘要：

  已经制备了具有13个连接P3和P2位置的不同等排体的肾素抑制剂。讨论了这些化合物表现出的合成途径和体外活性。两种最有效的化合物47和48包含羟乙烯等排物psi [CHOHCH2]，IC50值分别为61和22 nM。

  DOI：

  10.1021/jm00164a058

文献信息

• Inhibition of aminopeptidases by peptides containing ketomethylene and hydroxyethylene amide bond replacements
  作者：Scott L. Harbeson、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00126a039

  日期：1989.6

  been prepared by the synthesis of peptide substrate analogues in which the scissile amide bond has been replaced with the hydrolytically stable ketomethylene (-COCH2-) and hydroxyethylene [-CH(OH)CH2-] functionalities. Two synthetic strategies were used to prepare the inhibitors, and the advantages and disadvantages of each are discussed. The synthesis of peptides that contain the hydroxyethylene isostere

  氨基肽酶的抑制剂是通过合成肽底物类似物制备的，其中易裂的酰胺键已被水解稳定的酮亚甲基（-CO -）和羟基乙烯[-CH（OH）CH2-]官能团取代。使用了两种合成策略来制备抑制剂，并讨论了每种策略的优缺点。竞争性的内酯和内酰胺的形成使含有羟乙烯等排异构体的肽的合成变得复杂，并且尝试制备游离的N-末端二肽羟乙烯等排异构体的尝试是不成功的。检查的所有酮亚甲基等位基因都是亮氨酸氨基肽酶和氨基肽酶M的弱抑制剂。但是，酮亚甲基抑制剂LysK（RS）Phe（58）（Ki = 4 nM）是与天然产物相当的有效抑制剂，arphamenine A（ArgKPhe; Ki = 2.5 nM）。在不存在镁离子的情况下，观察到正常的Michaelis-Menten动力学抑制膜亮氨酸氨基肽酶的动力学，但在存在Mg2 +的情况下获得了非线性动力学。
• Ketomethylene Analogues of Phosphoryl Dipeptides Related to Phosphoramidon: Synthesis and Inhibition of Proteases
  作者：Isabel Gómez-Monterrey、Rosario González Muñiz、Concepción Pérez-Martín、María López de Ceballos、Joaquín Del Río、M. Teresa García-López

  DOI：10.1002/ardp.19923250503

  日期：——

  Non‐rhamnose‐containing phosphoramidon analogues, in which the amide bond was replaced by the isosteric ketomethylene group, have been synthesized in order to stabilize these compounds to peptidase degradation. The key step in this synthesis was suitable alkylation of a 4‐ketodiester, prepared from Z‐Leu chloromethyl ketone and dimethyl malonate. The ketomethylene dipeptide derivatives P‐Leu Ψ(COCH2)(RS)Xaa‐OMe

  已经合成了不含鼠李糖的磷酰胺类似物，其中酰胺键被等排酮亚甲基取代，以稳定这些化合物以防止肽酶降解。该合成的关键步骤是对由 Z-Leu 氯甲基酮和丙二酸二甲酯制备的 4-酮二酯进行适当的烷基化。酮亚甲基二肽衍生物 P-Leu Ψ(COCH2)(RS)Xaa-OMe (Xaa = Trp, Phe) 是嗜热菌蛋白酶、ACE 和特别是脑啡肽酶的良好抑制剂。