trans-methyl 4-({[(3-chloropyrazin-2-yl)methyl]amino}carbonyl)-cyclohexanecarboxylate | 867163-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: trans-methyl 4-({[(3-chloropyrazin-2-yl)methyl]amino}carbonyl)-cyclohexanecarboxylate
• CAS: 867163-64-2
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 311.768
• InChiKey: YPWACXXBOXNHOU-MGCOHNPYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.73
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  81.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-methyl 4-({[(3-chloropyrazin-2-yl)methyl]amino}carbonyl)-cyclohexanecarboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 氨 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 N-(4-(3-((1r,4r)-4-(aminomethyl)cyclohexyl)-8-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)benzyl)-5-fluoro-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  公开了公式（I）的杂环化合物或其药学上可接受的盐，用作Bruton酪氨酸激酶（BTK）及其C481突变体的抑制剂。还公开了制备公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的方法。这些化合物可用于治疗和/或预防由BTK或其C481突变体介导的相关疾病，特别是癌症和自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2022037649A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-chloropyrazin-2-yl)methylamine bis-hydrochloride 在 N,N'-羰基二咪唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 trans-methyl 4-({[(3-chloropyrazin-2-yl)methyl]amino}carbonyl)-cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fused bicyclic mTOR inhibitors

  摘要：

  由化学式(I)代表的化合物或其药用可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于癌症的治疗。

  公开号：

  US20070112005A1

文献信息

• Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
  申请人：Buck A. Elizabeth

  公开号：US20070280928A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The present invention provides a method for treating NSCL, pancreatic, colon or breast cancer tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to the patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of a combination of an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors, wherein the agent is an mTOR inhibitor, with or without additional agents or treatments, such as other anti-cancer drugs or radiation therapy. The present invention also provides a method for treating tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to said patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of a combination of an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors, wherein said agent is an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising an EGFR kinase inhibitor and an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases, in a pharmaceutically acceptable carrier. A preferred example of an EGFR kinase inhibitor that can be used in practicing the methods of this invention is the compound erlotinib HCl (also known as TARCEVA®).

  本发明提供了一种治疗患者体内NSCL、胰腺、结肠或乳腺癌肿瘤或肿瘤转移的方法，包括向患者同时或顺序给予治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和一种使肿瘤细胞对EGFR激酶抑制剂产生敏感性的药物的组合，其中该药物是mTOR抑制剂，可以附加其他药物或治疗，如其他抗癌药物或放射治疗。本发明还提供了一种治疗患者体内肿瘤或肿瘤转移的方法，包括向患者同时或顺序给予治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和一种使肿瘤细胞对EGFR激酶抑制剂产生敏感性的药物的组合，其中该药物是一种能够结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的mTOR抑制剂。本发明还提供了一种制药组合物，包括一种能够结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的EGFR激酶抑制剂和mTOR抑制剂，以及一种药用载体。本发明中可用于实施该方法的EGFR激酶抑制剂的首选示例是化合物厄洛替尼盐酸盐（也称为TARCEVA®）。
• [EN] 6,6-BICYCLIC RING SUBSTITUTED HETEROBICYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE HETEROBICYCLIQUES A SUBSTITUTION DE NOYAU BICYCLIQUE 6,6
  申请人：OSI PHARM INC

  公开号：WO2005097800A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  Compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein XI, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, and Q1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

  该式(I)的化合物及其药用可接受的盐，其中XI、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1和Q1在此处定义，抑制IGF-1R酶，可用于治疗和/或预防高增殖性疾病，如癌症、炎症、牛皮癣、过敏/哮喘、免疫系统疾病和疾病及中枢神经系统疾病和状况。
• Discovery of novel BTK inhibitors with carboxylic acids
  作者：Xiaolei Gao、James Wang、Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto Krikorian、Sobhana Babu Boga、Abdul-Basit Alhassan、Oleg Selyutin、Wensheng Yu、Younong Yu、Rajan Anand、Shilan Liu、Chundao Yang、Hao Wu、Jiaqiang Cai、Alan Cooper、Hugh Zhu、Kevin Maloney、Ying-Duo Gao、Thierry O. Fischmann、Jeremy Presland、My Mansueto、Zangwei Xu、Erica Leccese、Jie Zhang-Hoover、Ian Knemeyer、Charles G. Garlisi、Nathan Bays、Peter Stivers、Philip E. Brandish、Alexandra Hicks、Ronald Kim、Joeseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.079

  日期：2017.3

  We report the design and synthesis of a series of novel Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitors with a carboxylic acid moiety in the ribose pocket. This series of compounds has demonstrated much improved off-target selectivities including adenosine uptake (AdU) inhibition compared to the piperidine amide series. Optimization of the initial lead compound 4 based on BTK enzyme inhibition, and human

  我们报告设计和合成的核糖口袋中的羧酸部分的一系列新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。与哌啶酰胺系列相比，该系列化合物已证明脱靶选择性大大提高，包括抑制腺苷摄取（AdU）。基于BTK酶抑制作用，人外周血单核细胞（hPBMC）和人全血（hWB）活性的最优化前导化合物4导致发现了具有有效BTK抑制作用的化合物40，也降低了靶标活性在大鼠和狗中均具有良好的药代动力学特性。
• SUBSTITUTED IMIDAZOPYR- AND IMIDAZOTRI-AZINES
  申请人：Crew Andrew P.

  公开号：US20090286768A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Fused pyridine-based bicyclic compounds having the structure of Formula I, as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, compositions, and disease treatment therewith. This abstract does not define or limit the invention.

  基于融合吡啶的双环化合物具有如下所定义的结构，其药学上可接受的盐，制备方法，组合物及其用于疾病治疗。本摘要不定义或限制该发明。
• Fused Bicyclic mTor Inhibitors
  申请人：Chen Xin

  公开号：US20090163468A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

  化合物式(I)或其药学上可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于治疗癌症。