1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰氯 | 129768-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰氯
• 英文名称: 1-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carbonyl chloride
• 英文别名: 1-methyl-3-trifluoromethyl-5-pyrazolecarboxylic acid chloride；1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carbonyl chloride；2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 129768-24-7
• 化学式: C₆H₄ClF₃N₂O
• 分子量: 212.559
• InChiKey: PLGFQFMBCLCVRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  234.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰氯 生成 N-(2-chlorophenyl)-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ISII, SIGEHRU;YAGI, KADZUO;UMEHXARA, TOSIYUKI;KUDO, MASATAKEH;NAVAMAKI, T+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  Nonnucleoside Inhibitor of Measles Virus RNA-Dependent RNA Polymerase Complex Activity

  摘要：

  摘要 副黏液病毒是几种主要的人类病原体。尽管减毒活疫苗可预防副黏液病毒家族成员之一的麻疹病毒（MV），但该病毒仍是导致全球死亡的主要原因，每年约有 2100 万例病例，造成 30 万至 40 万人死亡。因此，开发新型抗病毒药物以改善严重麻疹和沉默病毒爆发的病例管理是非常有必要的。我们以前曾介绍过新型麻疹病毒融合抑制剂的开发情况。由于该领域可能存在或正在出现耐药性，因此我们需要确定更多具有不同靶点谱的中链抑制剂。在此，我们报告了一种基于细胞的检测方法的开发和实施情况，该方法用于高通量筛选中毒性病毒抗病毒药物，目前已产生了几种候选药物。经过二次测定和化学合成的确认，我们发现最有效的候选化合物是一种靶向特异的病毒复制抑制剂，具有理想的类药物特性。事实证明，该化合物对目前全球流行的不同 MV 基因型的多个原代分离物具有很高的活性，活性浓度在 35 到 145 nM 之间。值得注意的是，它不会干扰病毒的进入，也不会与病毒融合抑制剂产生交叉耐药性。在亚感染水平上进行的机理分析表明，该化合物是第一类非核苷类 MV RNA 依赖性 RNA 聚合酶复合物活性抑制剂。无论是单独使用还是与融合抑制剂联合使用，这种新型化合物类别都具有很高的发展潜力，可作为抗 MV 的强效疗法，并有可能进一步推动病毒聚合酶复合物的机理研究。

  DOI：

  10.1128/aac.00289-07

文献信息

• Discovery of N -[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2- b ]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1 H -pyrazole-5-carboxamide (TAK-593), a highly potent VEGFR2 kinase inhibitor
  作者：Naoki Miyamoto、Nozomu Sakai、Takaharu Hirayama、Kazuhiro Miwa、Yuya Oguro、Hideyuki Oki、Kengo Okada、Terufumi Takagi、Hidehisa Iwata、Yoshiko Awazu、Seiji Yamasaki、Toshiyuki Takeuchi、Hiroshi Miki、Akira Hori、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.074

  日期：2013.4

  for the treatment of cancer. In this study, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of 2-acylamino-6-phenoxy-imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives. Hybridization of two distinct imidazo[1,2-b]pyridazines 1 and 2, followed by optimization led to the discovery of N-[5-(2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T
• HARMFUL ORGANISM CONTROL COMPOSITION
  申请人：Natsuhara Katsuya

  公开号：US20100099692A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This invention provides a harmful organism control composition having an excellent harmful organism control effect and comprising as an effective ingredient the following 4-(2-butynyloxy)-5-fluoro-6-(3,5-dimethylpiperidino)-pyrimidine (X): and a hydrazide compound represented by formula (I): wherein A 1 and A 2 represent, for example, an oxygen atom; R 1 , R 2 , and R 3 represent, for example, a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group optionally substituted by a halogen atom; and Q represents, for example, a methoxycarbonyl group.

  这项发明提供了一种具有优异有害生物控制效果的有害生物控制组合物，其有效成分包括以下4-(2-丁炔氧基)-5-氟-6-(3,5-二甲基哌啶基)-嘧啶（X）和由式（I）表示的肼化合物：其中A1和A2代表，例如，氧原子；R1、R2和R3代表，例如，氢原子，一个可选择地被卤原子取代的C1-6烷基基团；Q代表，例如，一个甲氧羰基基团。
• [EN] MYXOVIRUS THERAPEUTICS, COMPOUNDS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE DES MYXOVIRUS, COMPOSÉS ET UTILISATIONS S'Y RAPPORTANT
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013063012A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  This disclosure relates to antiviral compounds disclosed herein and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to pharmaceutical compositions. Typically, the pharmaceutical composition comprises a compound of formula I: Formula I, or salt, prodrug, or ester thereof wherein X, Y, and R1 and R10 to R13 are described herein.

  本公开涉及此处披露的抗病毒化合物及其相关用途。在某些实施例中，该公开涉及药物组合物。通常，药物组合物包括式I的化合物：式I，或其盐、前药或酯，其中X、Y、以及R1和R10到R13如本文所述。
• PARAMYXOVIRUS FAMILY INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Plemper Richard K.

  公开号：US20110160188A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Embodiments of the present disclosure include methods for identifying a compound or compounds useful as therapeutic agents in the treatment of paramyxovirus infections, compounds for the treatment of measles, and high throughput screening methods for identifying compounds capable of inhibiting the proliferation of a paramyxovirus.

  本公开的实施例包括用于识别化合物或化合物的方法，这些化合物在治疗副黏病毒感染方面作为治疗剂有用，用于麻疹治疗的化合物，以及用于识别能够抑制副黏病毒增殖的化合物的高通量筛选方法。
• Nonnucleoside Inhibitor of Measles Virus RNA-Dependent RNA Polymerase Complex Activity
  作者：Laura K. White、Jeong-Joong Yoon、Jin K. Lee、Aiming Sun、Yuhong Du、Haian Fu、James P. Snyder、Richard K. Plemper

  DOI：10.1128/aac.00289-07

  日期：2007.7

  Paramyxoviruses comprise several major human pathogens. Although a live-attenuated vaccine protects against measles virus (MV), a member of the paramyxovirus family, the virus remains a principal cause of worldwide mortality and accounts for approximately 21 million cases and 300,000 to 400,000 deaths annually. The development of novel antivirals that allow improved case management of severe measles and silence viral outbreaks is thus highly desirable. We have previously described the development of novel MV fusion inhibitors. The potential for preexisting or emerging resistance in the field constitutes the rationale for the identification of additional MV inhibitors with a diverse target spectrum. Here, we report the development and implementation of a cell-based assay for high-throughput screening of MV antivirals, which has yielded several hit candidates. Following confirmation by secondary assays and chemical synthesis, the most potent hit was found to act as a target-specific inhibitor of MV replication with desirable drug-like properties. The compound proved highly active against multiple primary isolates of diverse MV genotypes currently circulating worldwide, showing active concentrations of 35 to 145 nM. Significantly, it does not interfere with viral entry and lacks cross-resistance with the MV fusion inhibitor class. Mechanistic characterization on a subinfection level revealed that the compound represents a first-in-class nonnucleoside inhibitor of MV RNA-dependent RNA polymerase complex activity. Singly or in combination with the fusion inhibitors, this novel compound class has high developmental potential as a potent therapeutic against MV and will likely further the mechanistic characterization of the viral polymerase complex.

  摘要 副黏液病毒是几种主要的人类病原体。尽管减毒活疫苗可预防副黏液病毒家族成员之一的麻疹病毒（MV），但该病毒仍是导致全球死亡的主要原因，每年约有 2100 万例病例，造成 30 万至 40 万人死亡。因此，开发新型抗病毒药物以改善严重麻疹和沉默病毒爆发的病例管理是非常有必要的。我们以前曾介绍过新型麻疹病毒融合抑制剂的开发情况。由于该领域可能存在或正在出现耐药性，因此我们需要确定更多具有不同靶点谱的中链抑制剂。在此，我们报告了一种基于细胞的检测方法的开发和实施情况，该方法用于高通量筛选中毒性病毒抗病毒药物，目前已产生了几种候选药物。经过二次测定和化学合成的确认，我们发现最有效的候选化合物是一种靶向特异的病毒复制抑制剂，具有理想的类药物特性。事实证明，该化合物对目前全球流行的不同 MV 基因型的多个原代分离物具有很高的活性，活性浓度在 35 到 145 nM 之间。值得注意的是，它不会干扰病毒的进入，也不会与病毒融合抑制剂产生交叉耐药性。在亚感染水平上进行的机理分析表明，该化合物是第一类非核苷类 MV RNA 依赖性 RNA 聚合酶复合物活性抑制剂。无论是单独使用还是与融合抑制剂联合使用，这种新型化合物类别都具有很高的发展潜力，可作为抗 MV 的强效疗法，并有可能进一步推动病毒聚合酶复合物的机理研究。