(S)-3-(3-cyanophenyl)-2-(naphthalene-2-sulfonamido)propanoic acid | 144831-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(3-cyanophenyl)-2-(naphthalene-2-sulfonamido)propanoic acid
• 英文别名: N-α-(2-Naphthylsulfonyl)-3-cyano-(D,L)-phenylalanine；Nα-(2-naphthylsulfonyl)-3-cyano-(L)-phenylalanine；2-Nas-Phe(3-CN)-OH；N^α-(2-naphthylsulfonyl)-3-cyano-L-phenylalanine；(2S)-3-(3-cyanophenyl)-2-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)propanoic acid
• CAS: 144831-77-6
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 380.424
• InChiKey: ZSODFAWHBTUJJO-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  645.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3-cyanophenyl)-2-(naphthalene-2-sulfonamido)propanoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[(2S)-1-(4-acetylpiperazin-1-yl)-3-(3-cyanophenyl)-1-oxopropan-2-yl]naphthalene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationships of Potent Thrombin Inhibitors:  Piperazides of 3-Amidinophenylalanine

  摘要：

  Thrombin is the key enzyme in the blood coagulation system, and inhibitors of its proteolytic activity are of therapeutic interest since they are potential anticoagulants. The most potent inhibitor of the benzamidine type is N-alpha-[(2-naphthylsulfonyl)glycyl]-4-amidinophenylalanylpiperidide (NAPAP). However, NAPAP and other benzamidine derivatives do not show favorable pharmacological properties; above all, they have very low systemic bioavailability after oral administration. The goal of designing new compounds was to obtain potent inhibitors with improved pharmacokinetic properties. Piperazide derivatives of 3-amidinophenylalanine as the key building block were synthesized. The piperazine moiety opened the possibility to introduce quite different substituents on the second nitrogen using common synthetic procedures. Some of the newly synthesized compounds are potent inhibitors of thrombin and offer an approach to study structure-function relationships for inhibition of thrombin and related enzymes and for the improvement of their pharmacokinetic properties.

  DOI：

  10.1021/jm960668h
• 作为产物：
  描述：

  L-3-氰基苯丙氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (S)-3-(3-cyanophenyl)-2-(naphthalene-2-sulfonamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-sulphonylated amino acid derivatives, method for the production and use thereof

  摘要：

  本发明涉及N-磺酰化氨基酸衍生物，其中芳基基团通过磺酰基N-末端与氨基酸连接，而包含至少一个亚胺基团和至少一个其他碱性基团的基团则通过羰基基团C-末端连接。本发明还涉及制备这些化合物的方法以及它们的用途，特别是作为matriptase的抑制剂。

  公开号：

  US20070055065A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GROWTH FACTOR ACTIVATION ENZYMES<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES D'ACTIVATION DE FACTEUR DE CROISSANCE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016144654A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明通常涉及对抑制肝细胞生长因子激活剂、麦曲丝蛋白、赫普星、Xa因子或凝血酶等的化合物有用的化合物。本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、癌前病变或癌症。
• Meta-substituted phenylalanine derivatives
  申请人：Pentapharm AG

  公开号：US05518735A1

  公开（公告）日：1996-05-21

  D,L-, L- and D-phenyl alanine derivatives of formula (I) defined in claim 1 in which R.sub.1 is an amidino-, guanidino-, oxamidino-, aminomethyl- or amino group have been discovered which effectively prevent blood coagulation or thrombosis. The antithrombotically active compounds have low toxicity and may be administered by mouth, subcutaneously or intravenously.

  在权利要求1中定义的公式(I)中，R.sub.1为酰胺基、胍基、氧酰胺基、氨甲基或氨基的D,L-、L-和D-苯丙氨酸衍生物已被发现，可以有效预防血液凝结或血栓形成。这些抗血栓活性化合物具有低毒性，可通过口服、皮下注射或静脉注射给予。
• Inhibitors of growth factor activation enzymes
  申请人：Janetka James W.

  公开号：US11130780B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明一般涉及可用于抑制一种或多种肝细胞生长因子激活剂、淀粉酶、肝素、Xa因子或凝血酶的化合物。 本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向有需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、恶性肿瘤前期病症或癌症。
• [EN] META-SUBSTITUTED PHENYL ALANINE DERIVATIVES
  申请人：PENTAPHARM AG

  公开号：WO1992008709A1

  公开（公告）日：1992-05-29

  (DE) D,L-, L- und D-Phenylalanin-Derivate der im Patentanspruch 1 definierten Formel (I), in denen R1 für eine Amidino-, Guanidino-, Oxamidino-, Aminomethyl- oder Aminogruppe steht, wurden gefunden, die blutgerinnungshemmend resp. antithrombotisch wirksam sind. Die antithrombotisch wirksamen Verbindungen weisen eine geringe Toxizität auf und können peroral, subkutan oder intravenös verabreicht werden.(EN) D, L-, L- and D-phenyl alanine derivatives of formula (I) defined in claim 1 in which R1 is an amidino-, guanidino-, oxamidino-, aminomethyl- or amino group have been discovered which effectively prevent blood coagulation or thrombosis. The antithrombotically active compounds have low toxicity and may be administered by mouth, subcutaneously or intravenously.(FR) On a découvert des dérivés de la D, L-, L- et D-phénylalanine de formule (I), définie dans la revendication 1, où R1 désigne un groupe amidine, guanidine, oxamidine, aminoéthyle ou amine, qui ont une action anticoagulante ou antithrombotique. Les composés à action antithrombotique présentent une faible toxicité et peuvent être administrés par les voies orale, sous-cutanée ou intraveineuse.

  （DE）专利中的D、L-、L-和D-苯丙氨酸衍生物，分别为1种定义的形式（I），分别为R1的氨基、胍基、恶氨基、氨基甲基或氨基组，以及wuden gefunden和blutgerinungshemmend。抗血栓形成wirksam sind。抗血栓药物可以口服、皮下或静脉注射。（EN）已发现权利要求1中定义的式（I）的D、L-、L-和D-苯丙氨酸衍生物，其中R1为脒基、胍基、恶脒基、氨基甲基或氨基，其有效预防凝血或血栓形成。抗血栓活性化合物具有低毒性，可以通过口服、皮下或静脉注射给药。（FR）关于d、L-、L-和d-苯丙氨酸衍生物的处方（I），在1号处方中，R1表示脒、胍、恶脒、氨基乙基或胺，既可用于抗凝剂，也可用于抗凝血酶。通过口服、皮下注射或静脉注射给药的有效毒性和药效的抗血栓组合物。
• [DE] PIPERAZIDE VON SUBSTITUIERTEN PHENYLALANIN-DERIVATIVEN ALS THROMBIN INHIBITOREN<br/>[EN] PIPERAZIDES OF SUBSTITUTED PHENYLALANINE DERIVATES AS THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] PIPERAZIDES DE DERIVES SUBSTITUES DE PHENYLALANINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：PENTAPHARM AG

  公开号：WO1994018185A1

  公开（公告）日：1994-08-18

  (DE) Es wurden D,L-,L- und D-Phenylalanin-piperazide der im Patentanspruch definierten Formel (I) gefunden, die blutgerinnungshemmend resp. thrombin- und/oder trypsinhemmend sind. Die Verbindungen sind oral, intraduodenal und insbesondere rektal ausgezeichnet resorbierbar und weisen nur eine geringe Toxizität auf.(EN) D,L-, L- and D-phenylalanine piperazides of formula (I) defined in the claim have been discovered which are clotting or thrombin and/or trypsin inhibitors. The compounds are easily absorbed orally, intraduodenally and especially rectally and are only slightly toxic.(FR) L'invention concerne des D,L-, L- et D-phénylalanine-pipérazides de la formule (I) définie dans les revendications qui ont été découvertes et qui sont des inhibiteurs de la coagulation sanguine, de la thrombine et/ou de la trypsine. Les composés se résorbent extrêment bien par voie orale, intraduodénale et surtout rectale et ne présentent qu'une faible toxicité.

  (中文) 通过本发明，我们发现了一组D-,L-、L-和D-苯丙氨酸吡咯烷酮类化合物，这些化合物属于专利iffs所述的第(I)类物质，表现为血液凝固抑制剂，具有抗凝血作用，合并对血小板聚集具有抑制作用。这些化合物能够很好地溶解于水和乙醇，并且具有良好的吸湿性与亲脂性，适合作为缓释片前体材料。本发明中的这些化合物在体外表现出良好的抗凝血活性，且没有明显的毒副作用，适合作为血栓assume预防的药物使用。