N-(4-aminophenyl)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-urea | 721449-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-aminophenyl)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-urea
• 英文别名: 1-(4-Aminophenyl)-3-(3-chloro-4-fluorophenyl)urea
• CAS: 721449-37-2
• 化学式: C₁₃H₁₁ClFN₃O
• 分子量: 279.701
• InChiKey: YPYCVGODFJOUHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  346.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.485±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-aminophenyl)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-urea 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-3-[4-[[2-(4-hydroxyphenyl)-5-methyl-[1,3]oxazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl]amino]phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  二芳基脲和二芳基酰胺与恶唑并[5,4-d]嘧啶支架作为血管生成抑制剂

  摘要：

  设计、合成了一系列基于恶唑并嘧啶的脲和酰胺，并对其抗增殖和抗血管生成活性进行了生物学评估。经鉴定，这些化合物在体外对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 具有抑制活性。在这些化合物中，化合物22有效地抑制了人脐静脉内皮细胞的迁移和毛细血管样管的形成。它还表现出对大鼠主动脉环毛细血管萌发的浓度依赖性抑制。初步机制研究表明，化合物 22 通过降低 PI3K 和 ERK 1/2 磷酸化来抑制蛋白激酶的激活。这些结果支持进一步研究这类化合物作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201600035
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 在 盐酸 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(4-aminophenyl)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-urea
  参考文献：
  名称：

  二芳基脲和二芳基酰胺与恶唑并[5,4-d]嘧啶支架作为血管生成抑制剂

  摘要：

  设计、合成了一系列基于恶唑并嘧啶的脲和酰胺，并对其抗增殖和抗血管生成活性进行了生物学评估。经鉴定，这些化合物在体外对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 具有抑制活性。在这些化合物中，化合物22有效地抑制了人脐静脉内皮细胞的迁移和毛细血管样管的形成。它还表现出对大鼠主动脉环毛细血管萌发的浓度依赖性抑制。初步机制研究表明，化合物 22 通过降低 PI3K 和 ERK 1/2 磷酸化来抑制蛋白激酶的激活。这些结果支持进一步研究这类化合物作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201600035

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationships of (Aryloxy)quinazoline Ureas as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Antonio Garofalo、Amaury Farce、Séverine Ravez、Amélie Lemoine、Perrine Six、Philippe Chavatte、Laurence Goossens、Patrick Depreux

  DOI：10.1021/jm2013453

  日期：2012.2.9

  site. This model was used to direct the synthesis of new compounds. A series of N-(aromatic)-N′-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy]phenyl}urea were identified as potent and selective inhibitors of the tyrosine kinase activity of VEGFR-2 (fetal liver kinase 1, kinase insert domain-containing receptor). An efficient route was developed that enabled the synthesis of a wide variety of analogues with substitution

  在我们不断寻找治疗增生性疾病的药物中，喹唑啉衍生物被合成并作为上皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂进行药理评价。进行了定量构效关系分析，以合理化构效关系并预测两种蛋白质激酶的抑制剂结合谱可能基于铅化合物对接至ATP结合位点的相似程度。该模型用于指导新化合物的合成。一系列N-（芳香族）-N'-4-[（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基）氧基]苯基}脲被确定为VEGFR-2酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制剂（胎儿肝激酶1，含激酶插入结构域的受体） 。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。与ATP竞争的二芳基脲的取代，提供了几种具有低纳摩尔抑制VEGFR-2酶活性的类似物。在本文中，我们描述了该系列的合成，结构-活性关系以及药理学表征。
• [EN] UREIDOPHENYL SUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA TRIAZINE SUBSTITUÉE À L'URÉIDOPHÉNYLE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ABRAXIS BIOSCIENCE LLC

  公开号：WO2010144522A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides Uredophenyl substituted triazine derivatives and provides methods of using these compounds to modulate protein kinases and methods of using these compounds to treat protein kinase mediated diseases and conditions.

  本发明提供了尿苯基取代的三嗪衍生物，并提供使用这些化合物调节蛋白激酶的方法，以及使用这些化合物治疗蛋白激酶介导的疾病和病状的方法。
• Method for inhibiting the replication of herpes viruses
  申请人：Betz Ulrich

  公开号：US20070004735A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention relates to a method for inhibiting the replication of herpesviruses, to methods for identifying compounds which inhibit the replication of herpesviruses using this method, to compounds having activity against herpesviruses, to methods for their preparation and to their use for producing medicaments for the treatment of herpes infections.

  本发明涉及一种抑制疱疹病毒复制的方法，使用该方法鉴定抑制疱疹病毒复制的化合物的方法，具有抗疱疹病毒活性的化合物，其制备方法以及用于制备治疗疱疹感染药物的方法。
• Discovery of N6-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3,6-diamine derivatives as novel CK1 inhibitors using common-feature pharmacophore model based virtual screening and hit-to-lead optimization
  作者：Ling-Ling Yang、Guo-Bo Li、Heng-Xiu Yan、Qi-Zheng Sun、Shuang Ma、Pan Ji、Ze-Rong Wang、Shan Feng、Jun Zou、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.007

  日期：2012.10

  Aberrant activation of casein kinase 1 (CK1) has been demonstrated to be implicated in the pathogenesis of cancer and various central nervous system disorders. Discovery of CK1 inhibitors has thus attracted much attention in recent years. In this account, we describe the discovery of N6-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3,6-diamine derivatives as novel CK1 inhibitors. An optimal common-feature pharmacophore hypothesis, termed Hypo2, was firstly generated, followed by virtual screening using Hypo2 against several chemical databases. One of the best hit compounds, N6-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine-3,6-diamine, was chosen for the subsequent hit-to-lead optimization under the guide of Hypo2, which led to the discovery of a new lead compound (1-(3-(3-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-ylamino)phenyl)-3-(3-chloro-4-fluorophenyl)urea) that potently inhibits CK1 with an IC50 value of 78 nM. (c) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [DE] VERFAHREN ZUR INHIBIERUNG DER REPLIKATION VON HERPESVIREN<br/>[EN] METHOD FOR INHIBITING THE REPLICATION OF HERPES VIRUSES<br/>[FR] PROCEDE POUR INHIBER LA REPLICATION DE VIRUS HERPETIQUES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2004060860A3

  公开（公告）日：2005-02-10