2-氨基-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 | 120040-42-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-氨基-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮
• 英文名称: 6-bromo-5-deazapterin
• 英文别名: 2-Amino-6-bromopyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one；2-amino-6-bromo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 120040-42-8
• 化学式: C₇H₅BrN₄O
• 分子量: 241.047
• InChiKey: NEKHFIILORMMHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 155.0h， 生成 (6RS)-methyl 2-pivaloyl-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroate
  参考文献：
  名称：

  （6R）-和（6S）-5,10-二叠氮基氢叶酸低聚-γ-谷氨酸的合成：由叶酰多-γ-谷氨酸合成酶催化的多个谷氨酸连接的动力学。

  摘要：

  叶酸聚γ-谷氨酸合成酶（FPGS，EC 6.3.2.17）催化谷氨酸与还原性叶酸（包括（6S）-5,6,7,8-四氢叶酸（H4PteGlu））以及抗癌药物的ATP依赖性连接。例如5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（（6R）-DDAH4PteGlu1，（6R）-DDATHF，洛美曲索）。未标记的单谷氨酸和多谷氨酸，DDAH4PteGlu（n）（6R，n = 1-6; 6S，n = 1-2）以及（6R）-DDAH4Pte [14C] Glu1的合成是由（6R）-或（6S）-5,10-二叠氮基七氢蝶酰叠氮化物和谷氨酸，H-Glu-γ-Glu（n）-γ-Glu-OH（n = 0-4）或[14C]谷氨酸。将这些化合物作为FPGS底物进行评估，以确定稳态动力学常数。观察到（6R）-DDAH4PteGlu1（对应于H（4）PteGlu的异构体）的Michaelis-Menten动力学，而对（6S）-DDAH4PteGlu（n）（n

  DOI：

  10.1039/b505907k
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-2-pivaloylamino-4<1'-(1,2,4-triazolyl)>-5-deazapteridine 在 sodium hydroxide 、 sodium 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 2-氨基-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Taylor, Edward C.; Otiv, S. R.; Durucasu, Inci, Heterocycles, 1993, vol. 36, # 8, p. 1883 - 1895

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Stereoselective process for the synthesis of chiral garft compounds and intermediates
  申请人：Rahman Leera

  公开号：US20050085492A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention describes a stereoselective preparation of derivatives and precursors of molecules having formula 1: Method of preparing the compounds, intermediates and derivatives are described. The methods described herein allow the preparation of diastereomeric forms of compound having formula 1. The compounds of the invention are GARFT inhibitors.

  本发明描述了具有化学式1的分子的立体选择性衍生物和前体的制备方法。描述了化合物、中间体和衍生物的制备方法。本文描述的方法允许制备具有化学式1的化合物的对映异构体形式。本发明的化合物是GARFT抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES UTILES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS ET INHIBITEURS DE L'ENZYME GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE FORMYLE TRANSFERASE (GARFT)
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996003406A1

  公开（公告）日：1996-02-08

  (EN) Compounds of formula (I), which are in equilibrium with their 4-hydroxy tautomers and are in the form of diastereomeric mixtures, and their pharmaceutically acceptable salts are potent GARFT inhibitors. A is S, CH2 or Se; Z is a substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl or amino group, or S or O; X is a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group; a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; -C(O)E, wherein E is hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl group, a substituted or unsubstituted C2-C3 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C2-C3 alkynyl group, a substituted or unsubstituted OC1-C3 alkoxy group, or NR10R11, wherein R10 and R11 are independently selected from hydrogen, substituted and unsubstituted C1-C3 alkyl groups, substituted and unsubstituted C2-C3 alkenyl groups, substituted and unsubstituted C2-C3 alkynyl groups; NR10R11, wherein R10 and R11 are independently defined as set forth above; hydroxyl; nitro; SR12, wherein R12 is hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group, a substituted or unsubstituted C2-C6 alkenyl group, or a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; cyano; or a substituted or unsubstituted C1-C3 alkoxy group; and R1 and R2 are independently hydrogen or a moiety that forms with the attached CO2 a readily hydrolyzable ester group. These compounds and their salts are useful as antiproliferative agents. The invention also pertains to pharmaceutical compositions and methods employing such compounds as GARFT inhibitors or antiproliferative agents. The invention also relates to compounds useful as intermediates for preparing such compounds, and to their synthesis.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I), ces composés étant en équilibre avec leurs tautomères 4-hydroxy. Ces composés se présentent sous forme de mélanges diastéréomères. L'invention concerne également leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ces composés et lesdits sels sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme GARFT. Dans la formule générale (I), A représente S, CH2 ou Se; Z représente un groupe alkyle C1-C3 substitué ou non substitué, alcényle C2-C3, alkynyle C2-C3 ou amine, ou S ou O; X représente un groupe alkyle C1-C6 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C6 substitué ou non substitué, un groupe alkynyle C2-C6 substitué ou non substitué; -C(O)E où E est hydrogène, un groupe alkyle C1-C3 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C3 substitué ou non substitué, un groupe alkynyle C2-C3 substitué ou non substitué, un groupe alcoxy OC1-C3 substitué ou non substitué, ou NR10R11 où R10 et R11 sont choisis indépendamment parmi l'hydrogène, des groupes alkyle C1-C3 substitués ou non substitués, des groupes alcényle C2-C3 substitués ou non substitués, des groupes alkynyle C2-C3 substitués ou non substitués; NR10R11 où R10 et R11 sont définis indépendamment comme précisé précédemment; hydroxyle, nitro; SR12 où R12 représente hydrogène, un groupe alkyle C1-C6 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C6 substitué ou non substitué ou un groupe alkynyle C2-C6 substitué ou non substitué; cyano; ou un groupe alcoxy C1-C3 substitué ou non substitué; et R1 et R2 représentent indépendamment hydrogène ou une fraction qui forme avec le CO2 qui lui est attaché un groupe ester facilement hydrolysable. Ces composés et leurs sels sont utiles comme agents antiprolifératifs. L'invention concerne également des compositions et des procédés mettant en ÷uvre de tels composés comme inhibiteurs de l'enzyme GARFT ou comme agents antiprolifératifs. L'invention concerne enfin des composés utiles comme intermédiaires servant à la préparation de tels composés et à leur synthèse.

  化合物的化学式为(I)，它们与它们的4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈现为对映异构体混合物形式，它们的药学可接受盐是有效的GARFT抑制剂。其中，A为S、CH2或Se；Z为取代或未取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或氨基，或S或O；X为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-C(O)E，其中E为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基、取代或未取代的OC1-C3烷氧基或NR10R11，其中R10和R11独立选择为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基；NR10R11，其中R10和R11如上所述独立定义；羟基；硝基；SR12，其中R12为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基或取代或未取代的C2-C6炔基；氰基；或取代或未取代的C1-C3烷氧基；R1和R2独立地为氢或与附加的CO2形成容易水解的酯基。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。该发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的制药组合物和方法。该发明还涉及作为制备这些化合物的中间体的有用化合物及其合成方法。
• Substituted Pyrido(2,3-D) Pyrimidine Derivatives Useful as Medicines for the Treatment of Autoimmune Disorders
  申请人：De Jonghe Steven Cesar Alfons

  公开号：US20080312227A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  This invention relates to a group of trisubstituted pyrido(2,3-d)pyrimidine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These derivatives are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, disorders of the central nervous system, TNF-α related disorders and cell proliferative disorders.

  本发明涉及一组三取代吡啶[2,3-d]嘧啶衍生物，其药学上可接受的盐、N-氧化物、溶剂化物和对映体，具有出乎意料的良好药理特性，特别是高度活性的免疫抑制剂，并因此在移植排斥和/或某些炎症性疾病的治疗中有用。这些衍生物还有助于预防或治疗心血管疾病、中枢神经系统疾病、TNF-α相关疾病和细胞增殖性疾病。
• Taylor, Edward C.; Yoon, Cheol-min, Synthetic Communications, 1988, vol. 18, # 11, p. 1187 - 1192
  作者：Taylor, Edward C.、Yoon, Cheol-min

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHETIC COMMUNICATIONS. 1988, 18, 1187-1191
  作者：

  DOI：——

  日期：——