2-pivaloyl-6-bromo-5-deazapterin | 116387-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-pivaloyl-6-bromo-5-deazapterin
• 英文别名: N-(6-bromo-4-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide；N-(6-bromo-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 116387-22-5
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₄O₂
• 分子量: 325.165
• InChiKey: YWBHXANUFSSMNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pivaloyl-6-bromo-5-deazapterin 在 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-pivaloyl-4-oxo-6-ethynylpyrido<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Convergent and efficient palladium-effected synthesis of 5, 10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00276a023
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 以81的产率得到2-pivaloyl-6-bromo-5-deazapterin
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS
  [FR] COMPOSES UTILES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS ET INHIBITEURS DE L'ENZYME GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE FORMYLE TRANSFERASE (GARFT)

  摘要：

  化合物的化学式为(I)，它们与它们的4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈现为对映异构体混合物形式，它们的药学可接受盐是有效的GARFT抑制剂。其中，A为S、CH2或Se；Z为取代或未取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或氨基，或S或O；X为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-C(O)E，其中E为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基、取代或未取代的OC1-C3烷氧基或NR10R11，其中R10和R11独立选择为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基；NR10R11，其中R10和R11如上所述独立定义；羟基；硝基；SR12，其中R12为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基或取代或未取代的C2-C6炔基；氰基；或取代或未取代的C1-C3烷氧基；R1和R2独立地为氢或与附加的CO2形成容易水解的酯基。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。该发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的制药组合物和方法。该发明还涉及作为制备这些化合物的中间体的有用化合物及其合成方法。

  公开号：

  WO1996003406A1

文献信息

• Stereoselective process for the synthesis of chiral garft compounds and intermediates
  申请人：Rahman Leera

  公开号：US20050085492A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention describes a stereoselective preparation of derivatives and precursors of molecules having formula 1: Method of preparing the compounds, intermediates and derivatives are described. The methods described herein allow the preparation of diastereomeric forms of compound having formula 1. The compounds of the invention are GARFT inhibitors.

  本发明描述了具有化学式1的分子的立体选择性衍生物和前体的制备方法。描述了化合物、中间体和衍生物的制备方法。本文描述的方法允许制备具有化学式1的化合物的对映异构体形式。本发明的化合物是GARFT抑制剂。
• A remarkable case of pterin specific oxidative coupling: unequivocal synthesis of 6,7-alkoxypterins and 1,4-dioxanopterin with ceric ammonium nitrate
  作者：Manas Kumar Das、Shyamaprosad Goswami、Ching Kheng Quah、Hoong-Kun Fun

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.06.031

  日期：2016.7

  single crystal X-ray structures of 6,7-dimethoxy and diethoxy-pterins) along with 1,4-dioxanopterin is reported along with a possible mechanism for their formation by treatment of pterins with ceric ammonium nitrate in methanol, ethanol, and ethylene glycol respectively. This unequivocal alkoxylation is unique only with pterin (and 5-deaza-pterin) and is unsuccessful with quinoxaline.

  已报道了一系列甲氧基和乙氧基取代的蝶呤（以6,7-二甲氧基和二乙氧基蝶呤的单晶X射线结构为特征）与1,4-二氧戊蝶呤的简便有效合成及其可能的机理通过分别在甲醇，乙醇和乙二醇中的硝酸铈铵处理蝶呤而形成。这种明确的烷氧基化仅在蝶呤（和5-脱氮蝶呤）中才是唯一的，而在喹喔啉中却不成功。
• Synthesis of (6R)- and (6S)-5,10-dideazatetrahydrofolate oligo-γ-glutamates: Kinetics of multiple glutamate ligations catalyzed by folylpoly-γ-glutamate synthetase
  作者：John W. Tomsho、John J. McGuire、James K. Coward

  DOI：10.1039/b505907k

  日期：——

  mate synthetase (FPGS, EC 6.3.2.17) catalyzes the ATP-dependent ligation of glutamic acid to reduced folates including (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolate (H4PteGlu), as well as to anticancer drugs such as 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate ((6R)-DDAH4PteGlu1, (6R)-DDATHF, Lometrexol). Synthesis of unlabeled mono- and polyglutamates, DDAH4PteGlu(n) (6R, n = 1-6; 6S, n = 1-2), as well as (6R)-DDAH4Pte[14C]Glu1

  叶酸聚γ-谷氨酸合成酶（FPGS，EC 6.3.2.17）催化谷氨酸与还原性叶酸（包括（6S）-5,6,7,8-四氢叶酸（H4PteGlu））以及抗癌药物的ATP依赖性连接。例如5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（（6R）-DDAH4PteGlu1，（6R）-DDATHF，洛美曲索）。未标记的单谷氨酸和多谷氨酸，DDAH4PteGlu（n）（6R，n = 1-6; 6S，n = 1-2）以及（6R）-DDAH4Pte [14C] Glu1的合成是由（6R）-或（6S）-5,10-二叠氮基七氢蝶酰叠氮化物和谷氨酸，H-Glu-γ-Glu（n）-γ-Glu-OH（n = 0-4）或[14C]谷氨酸。将这些化合物作为FPGS底物进行评估，以确定稳态动力学常数。观察到（6R）-DDAH4PteGlu1（对应于H（4）PteGlu的异构体）的Michaelis-Menten动力学，而对（6S）-DDAH4PteGlu（n）（n
• Convergent processes for the synthesis of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core and intermediates therefor
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20040266796A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The invention relates to processes for the preparation of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core having the following structure: 1 wherein each of R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom or a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; from an intermediate of the formula 2 wherein R 3 is a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; Pg 1 is an amino protecting group; R 4 is H; or Pg 1 can optionally be taken together with R 4 and the nitrogen to which Pg 1 and R 4 are attached to form (i) an imine; or (ii) a fused or bridged bicyclic ring or a spirocyclic ring, wherein said ring is saturated and contains from 5 to 12 carbon atoms in which up to 2 carbon atoms are optionally replaced with a hetero moiety selected from O, S(O) j wherein j is an integer from 0 to 2, and —NR 8 —, provided that two O atoms, two S(O) j moieties, or an O atom and a S(O) j moiety are not attached directly to each other; R 5 is selected from the group consisting of —C≡C— and —CH═CH—; and R 8 is independently H or C 1 -C 6 alkyl; to form the compound of the formula (I) that is optically pure; and to processes for preparing intermediates thereof.

  本发明涉及一种制备含有甲基取代噻吩核心的GARFT抑制剂的过程，其具有以下结构： 其中R1和R2中的每一个独立地是氢原子或者与连接的CO2形成易水解酯基团的基团；从具有以下结构的中间体开始： 其中R3是一个基团，与连接的CO2一起形成易水解酯基团；Pg1是氨基保护基团；R4是H；或者Pg1可以选择与R4及Pg1和R4连接的氮一起形成(i)亚胺；或者(ii)融合的或者桥接的双环或者螺环，其中所述环是饱和的，含有5至12个碳原子，其中最多有2个碳原子可以选择性地被来自O、S(O)j（其中j是0到2的整数）和—NR8—的杂原子基团替代，前提是两个O原子、两个S(O)j基团，或者一个O原子和一个S(O)j基团不能直接连接在一起；R5选自由—C≡C—和—CH2CH—的基团；R8独立地是H或者C1-C6烷基；形成具有光学纯度的化合物的公式(I)；以及制备其中间体的过程。
• 5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-D]pyrimidines
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US06066639A1

  公开（公告）日：2000-05-23

  Glutamic acid derivatives in which the amino group is substituted with a 2-amino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylalkyl-Z-carbonyl group, in which Z is a divalent, five-membered, nitrogen-containing heterocyclic ring system optionally containing a sulfur or nitrogen atom as a second hetero ring member, are antineoplastic agents. A typical embodiment is N-3-[2-(2-amino-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)e thyl]-pyrazol-5-ylcarbonyl}-L-glutamic acid.

  谷氨酸衍生物，其中氨基被2-氨基-5,6,7,8-四氢吡咯[2,3-d]嘧啶-6-基烷基-Z-羰基基团取代，其中Z是二价、五元杂环含氮环系统，可选地包含硫或氮原子作为第二个杂环环成员，是抗肿瘤剂。一个典型的实施例是N-3-[2-(2-氨基-4-羟基-5,6,7,8-四氢吡咯[2,3-d]嘧啶-6-基)乙基]-吡唑-5-基羰基}-L-谷氨酸。