[1-((S)-2-{(S)-1-((1S,2R,3S)-1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-pyridin-2-yl-pentylcarbamoyl)-2-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-ethylcarbamoyl}-3-phenyl-propane-1-sulfonyl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester | 135632-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1-((S)-2-{(S)-1-((1S,2R,3S)-1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-pyridin-2-yl-pentylcarbamoyl)-2-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-ethylcarbamoyl}-3-phenyl-propane-1-sulfonyl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 135632-48-3
• 化学式: C₄₉H₆₅N₉O₁₂S
• 分子量: 1004.17
• InChiKey: XCAPNLWBIVDDHL-BUAHYUMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  71.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  291.36
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-((S)-2-{(S)-1-((1S,2R,3S)-1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-pyridin-2-yl-pentylcarbamoyl)-2-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-ethylcarbamoyl}-3-phenyl-propane-1-sulfonyl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 苯硫酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,3R,4S)-N-(N-{(2R)-3-[(4-aminopiperidyl)sulfonyl]-2-benzylpropionyl}-L-histidyl)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-(2-pyridyl)hexan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-(2-pyridyl)hexane 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 [1-((S)-2-{(S)-1-((1S,2R,3S)-1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-pyridin-2-yl-pentylcarbamoyl)-2-[1-(2,4-dinitro-phenyl)-1H-imidazol-4-yl]-ethylcarbamoyl}-3-phenyl-propane-1-sulfonyl)-piperidin-4-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009