(2S)-2-benzyloxycarbonylamino-6-methylene-heptanedioic acid | 874535-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-6-methylene-heptanedioic acid
• 英文别名: (6S)-2-methylidene-6-(phenylmethoxycarbonylamino)heptanedioic acid
• CAS: 874535-03-2
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₆
• 分子量: 321.33
• InChiKey: PQZNVMDYIJAJCD-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-6-methylene-heptanedioic acid 在 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 polymer-bound p-toluenesulfonic acid 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-5-[(1R,7R)-7-methyl-2,11-dioxo-4,5,7,15-tetrahydro-3,6-dioxa-8,15a,15b-triaza-naphthyl[a]cyclopropa[c]cyclodecen-1a-yl]pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  The stereoselective synthesis of aziridine analogues of diaminopimelic acid (DAP) and their interaction with dap epimerase

  摘要：

  我们首次立体选择性地制备了二氨基亚庚酸（DAP）的氮丙啶类似物，并将其评估为 DAP 外切酶的抑制剂。合成了(2R,3S,3′S)-3-(3′-氨基丙烷)氮丙啶-2,3′-二甲酸酯 4，结果表明它是 DAP 表聚酶的可逆抑制剂，IC50 值为 2.88 mM。(2S,4S)-和(2S,4R)-2-(4-氨基-4-羧基丁基)氮丙啶-2-羧酸（LL-Azi-DAP 14 和 DL-azi-DAP 29）被制成纯非对映异构体，并被证明都是 DAP 表聚酶的不可逆抑制剂。LL-azi-DAP 14 可选择性地与酶活性位点的 Cys-73 结合，而 DL-azi-DAP 29 则通过巯基对抑制剂氮丙啶环亚甲基的攻击与 Cys-217 结合。这些观察结果与 DAP 表聚酶对 LL-DAP 1 和 meso-DAP 2 的表聚作用提出的双基机制是一致的。

  DOI：

  10.1039/b513409a
• 作为产物：
  描述：

  Z-L-GluOMe 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-6-methylene-heptanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  The stereoselective synthesis of aziridine analogues of diaminopimelic acid (DAP) and their interaction with dap epimerase

  摘要：

  我们首次立体选择性地制备了二氨基亚庚酸（DAP）的氮丙啶类似物，并将其评估为 DAP 外切酶的抑制剂。合成了(2R,3S,3′S)-3-(3′-氨基丙烷)氮丙啶-2,3′-二甲酸酯 4，结果表明它是 DAP 表聚酶的可逆抑制剂，IC50 值为 2.88 mM。(2S,4S)-和(2S,4R)-2-(4-氨基-4-羧基丁基)氮丙啶-2-羧酸（LL-Azi-DAP 14 和 DL-azi-DAP 29）被制成纯非对映异构体，并被证明都是 DAP 表聚酶的不可逆抑制剂。LL-azi-DAP 14 可选择性地与酶活性位点的 Cys-73 结合，而 DL-azi-DAP 29 则通过巯基对抑制剂氮丙啶环亚甲基的攻击与 Cys-217 结合。这些观察结果与 DAP 表聚酶对 LL-DAP 1 和 meso-DAP 2 的表聚作用提出的双基机制是一致的。

  DOI：

  10.1039/b513409a

文献信息

• The stereoselective synthesis of aziridine analogues of diaminopimelic acid (DAP) and their interaction with dap epimerase
  作者：Christopher M. Diaper、Andrew Sutherland、Bindu Pillai、Michael N. G. James、Paul Semchuk、John S. Blanchard、John C. Vederas

  DOI：10.1039/b513409a

  日期：——

  Aziridine analogues of diaminopimelic acid (DAP) have been prepared stereoselectively for the first time and evaluated as inhibitors of DAP epimerase. (2R,3S,3′S)-3-(3′-Aminopropane)aziridine-2,3′-dicarboxylate 4 was synthesised and shown to be a reversible inhibitor of DAP epimerase with an IC50 value of 2.88 mM. (2S,4S)- and (2S,4R)-2-(4-Amino-4-carboxybutyl)aziridine-2-carboxylic acid (LL-azi-DAP 14 and DL-azi-DAP 29) were made as pure diastereomers, and both were shown to be irreversible inhibitors of DAP epimerase. LL-Azi-DAP 14 selectively binds to Cys-73 of the enzyme active site whereas DL-azi-DAP 29 binds to Cys-217 via attack of sulfhydryl on the methylene of the inhibitor aziridine ring. These observations are consistent with the two base mechanism proposed for the epimerisation of LL-DAP 1 and meso-DAP 2 by DAP epimerase.

  我们首次立体选择性地制备了二氨基亚庚酸（DAP）的氮丙啶类似物，并将其评估为 DAP 外切酶的抑制剂。合成了(2R,3S,3′S)-3-(3′-氨基丙烷)氮丙啶-2,3′-二甲酸酯 4，结果表明它是 DAP 表聚酶的可逆抑制剂，IC50 值为 2.88 mM。(2S,4S)-和(2S,4R)-2-(4-氨基-4-羧基丁基)氮丙啶-2-羧酸（LL-Azi-DAP 14 和 DL-azi-DAP 29）被制成纯非对映异构体，并被证明都是 DAP 表聚酶的不可逆抑制剂。LL-azi-DAP 14 可选择性地与酶活性位点的 Cys-73 结合，而 DL-azi-DAP 29 则通过巯基对抑制剂氮丙啶环亚甲基的攻击与 Cys-217 结合。这些观察结果与 DAP 表聚酶对 LL-DAP 1 和 meso-DAP 2 的表聚作用提出的双基机制是一致的。