(2R,3S)-1-benzyl-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol | 121686-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-1-benzyl-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol
• CAS: 121686-87-1
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: PSHUWNWXCPIDRW-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-1-benzyl-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol 在 palladium on activated charcoal 、 18-冠醚-6 盐酸 、 四氯化碳 、 三丁基膦 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S,5S)-2-oxa-6-aza-6-((ethoxycarbonyl)methyl)bicyclo<3.3.0>octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (2R,3S)-2-Hydroxymethyl-3-hydroxypyrrolidine and the Geissman-Waiss Lactone from (S)-Pyroglutamic Acid

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-88-4705
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-1-benzyl-2-(hydroxymethyl)-4-nitropyrrolidin-3-ol 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以70%的产率得到(2R,3S)-1-benzyl-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  以L-丝氨酸为手性离析物的串联Michael-Henry反应对映体合成2-羟甲基-3-羟基-4-硝基-吡咯烷

  摘要：

  通过使用L-丝氨酸，通过串联Michael-Henry方法有效地制备了所有反式2-羟基甲基-3-羟基-4-硝基-吡咯烷的两种对映体。通过将其中之一转化为反式2-羟甲基-3-羟基吡咯烷，可以确定其立体化学，反式2-羟甲基-3-羟基吡咯烷是一种最近从Cast香精中分离出的天然化合物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01671-1

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。
• Asymmetric Syntheses of (−)-ADMJ and (+)-ADANJ: 2-Deoxy-2-amino Analogues of (−)-1-Deoxymannojirimycin and (+)-1-Deoxyallonojirimycin
  作者：Stephen G. Davies、Aude L. A. Figuccia、Ai M. Fletcher Paul、M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01107

  日期：2016.8.5

  ring-opening of the corresponding aziridinium intermediates with a tethered carbamate moiety) to give oxazolidin-2-ones was initially optimized on a model system. Subsequent application of this methodology to two enantiopure bishomoallylic amines (which were produced via aminohydroxylation of an α,β-unsaturated ester, partial reduction, and reaction of the corresponding aldehyde with vinylmagnesium bromide)

  本文描述了（-）-ADMJ和（+）-ADANJ，（-）-1-脱氧甘露糖霉素和（+）-1-脱氧烯隆吉利霉素的2-脱氧-2-氨基类似物的不对称合成。首先在模型系统上优化了用于将双烯丙基烯丙基胺进行闭环碘化胺化，然后进行原位扩环（通过分子连接的带有环氨基甲酸酯部分的叠氮基中间体的分子内开环）的方法，以得到恶唑烷定-2-酮。这种方法的后续应用两个对映体纯的胺bishomoallylic（其分别通过α，β不饱和酯，部分还原，并用乙烯基溴化镁相应的醛的反应的氨羟化生产）也进行伴随Ñ-进行脱苄基作用，得到相应的非对映异构纯的（> 99：1 dr）恶唑烷二-2-酮。随后对这些对映体纯模板进行脱保护，分别得到（-）-ADMJ和（+）-ADANJ作为单一非对映异构体，总收率分别为16％和24％。
• Chiral pool synthesis of trans-(2S3S)-3-hydroxyproline and castanodiol from S-pyroglutamic acid.
  作者：Claus Herdeis、Hans Peter Hubmann、Hermann Lotter

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80492-9

  日期：1994.1

  The Pyroglutamic acid derivative 1 was converted through several steps into Castanodiol 9 and 2S,3S-3-Hydroxyproline 11. Key steps of the reaction sequence were the stereoselective epoxidation of 1 to 2 and the regioselective ring opening of 2 to 3. BH3.S(CH3)(2) reduction of the amide group of 3 and 4 resulted in a concomitant transformation of the acetal moiety into the N-benzyl protecting group. The air sensitive 5 and 6, were transformed to the stable N-Boc prolinol derivatives 7 and 8. Deprotection of 8 provided 9, while oxidation of 8 gave the protected proline derivative 10. Deprotection of 10 furnished enantiopure 2S,3S-3-Hydroxyproline 11.
• IKOTA, NOBUO;HANAKI, AKIRA, HETEROCYCLES, 27,(1988) N1, C. 2535-2537
  作者：IKOTA, NOBUO、HANAKI, AKIRA

  DOI：——

  日期：——
• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200331911A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

表征谱图