t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate | 161712-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate
• 英文别名: t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methylhexanoate；tert-butyl (3R,4S)-3-methoxy-5-methyl-4-(methylamino)hexanoate
• CAS: 161712-03-4
• 化学式: C₁₃H₂₇NO₃
• 分子量: 245.362
• InChiKey: XACLOOAIJNCRDI-PWSUYJOCSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.933±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate 在 氰基磷酸二乙酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (2S,3S)-1-((S)-1-(((2R,3S)-1-carboxy-2-methoxy-4-methylpentan-3-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-N,N,3-trimethyl-1-oxopentan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物马来酰胺 D 和光反应类似物的全合成和细胞毒性。

  摘要：

  首次合成了来自蓝藻 Symploca hydnoides 的海洋天然产物马来酰胺 D。最后的肽偶联连接了多拉索赖氨酸和多拉普林亚基。马来酰胺 D 的苯基也被光反应性二氮丙啶部分官能化，该部分通过七个反应步骤进行。对一组 42 种人类癌细胞系的细胞毒性的综合评估显示，马来酰胺 D 的几何平均 IC70 值为 1.5 nM（IC50 为 0.7 nM），而光反应性衍生物的活性至少降低了 200 倍。 比较分析表明微管蛋白相互作用可能是马来酰胺 D 的作用方式。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.29
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-tert-butyl 4-((benzyloxycarbonyl)(methyl)amino)-3-methoxy-5-methylhexanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706
• 作为试剂：
  描述：

  氰基磷酸二乙酯 、 N,N-Dimethyl-Ile-Val 在 三乙胺 、 t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以35%的产率得到2-((1S,2S)-1-(dimethylamino)-2-methylbutyl)-4-isopropyloxazol-5-yl diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物马来酰胺 D 和光反应类似物的全合成和细胞毒性。

  摘要：

  首次合成了来自蓝藻 Symploca hydnoides 的海洋天然产物马来酰胺 D。最后的肽偶联连接了多拉索赖氨酸和多拉普林亚基。马来酰胺 D 的苯基也被光反应性二氮丙啶部分官能化，该部分通过七个反应步骤进行。对一组 42 种人类癌细胞系的细胞毒性的综合评估显示，马来酰胺 D 的几何平均 IC70 值为 1.5 nM（IC50 为 0.7 nM），而光反应性衍生物的活性至少降低了 200 倍。 比较分析表明微管蛋白相互作用可能是马来酰胺 D 的作用方式。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.29

文献信息

• Synthesis of alpha-amino-beta-alkoxy-carboxylic acid esters
  申请人：Schmid Rudolf

  公开号：US20050272665A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula I and a process for the preparation of such compounds are disclosed.

  公开了具有I式化合物的化合物以及制备这些化合物的方法。
• Pentapeptides as antitumor agents
  申请人：Basf Aktiengesellschaft

  公开号：US05741892A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  The present invention provides anti-tumor peptides of Formula I, A-B-N (CH.sub.3)-CHD-CH(OCH.sub.3)-CH.sub.2 CO-Pro-Pro-K (I), and the acid salts thereof. A is an amino acid residue of the formula (CH.sub.3).sub.2 N--CHX--CO, wherein X is a normal or branched alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. D is a normal or branched C.sub.3 -C.sub.4 -alkyl group. K is a t-butoxy group or a substituted amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of Formula I in a pharmaceutically acceptable composition.

  本发明提供了化学式I，A-B-N（CH.sub.3）-CHD-CH（OCH.sub.3）-CH.sub.2 CO-Pro-Pro-K（I）及其酸盐的抗肿瘤肽。其中，A是化学式（CH.sub.3）.sub.2 N--CHX--CO的氨基酸残基，其中X是正常或支链烷基。B是从缬氨酰基、异亮氨酰基、亮氨酰基和2-叔丁基甘氨酰基组成的氨基酸残基。D是正常或支链C.sub.3-C.sub.4-烷基。K是叔丁氧基或取代氨基。本发明的另一实施例是一种治疗哺乳动物（如人类）恶性肿瘤的方法，包括向哺乳动物投与化学式I化合物或化合物的有效量，以药学上可接受的组合物形式给药。
• Tetrapeptides as antitumor agents
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05939527A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  The present invention provides anti-tumor peptides of Formula I, A--B--NR.sup.3 --CHD--CH(OCH.sub.3)--CH.sub.2 CO--E--K (I), and the acid salts thereof. A is an amino acid residue selected from the group consisting of N-methyl-D-prolyl, N-methyl-D-homoprolyl and N,N-dimethyl-2-ethylphenylglycyl, or an amino acid residue of the formula R.sup.1 R.sup.2 N--CHX--CO, wherein R.sup.1 is a-methyl group or an ethyl group, R.sup.2 is a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and X is an alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. R.sup.3 is a hydrogen atom or a methyl group. D is a normal or branched C.sub.2 -C.sub.5 -alkyl group. E is an amino acid residue selected from the group consisting of prolyl, homoprolyl, 5-methylprolyl, and phenylalanyl, or E is a residue derived from an amino acid comprising a pyrrolidine group. K is an alkoxy group or an amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of Formula I in a pharmaceutically acceptable composition.

  本发明提供了化学式I的抗肿瘤肽，A--B--NR.sup.3 --CHD--CH(OCH.sub.3)--CH.sub.2 CO--E--K（I）及其酸盐。其中，A是从N-甲基-D-脯氨酰、N-甲基-D-同脯氨酰和N,N-二甲基-2-乙基苯甘氨酰组成的氨基酸残基，或者是化学式R.sup.1 R.sup.2 N--CHX--CO中的氨基酸残基，其中R.sup.1是α-甲基基团或乙基基团，R.sup.2是氢原子、甲基基团或乙基基团，X是烷基基团。B是从缬氨酰、异亮氨酰、亮氨酰和2-叔丁基甘氨酰组成的氨基酸残基。R.sup.3是氢原子或甲基基团。D是正常或支链的C.sub.2 -C.sub.5烷基基团。E是从脯氨酰、同脯氨酰、5-甲基脯氨酰和苯基丙氨酰组成的氨基酸残基，或者E是由含有吡咯烷基团的氨基酸衍生的残基。K是烷氧基团或氨基团。本发明的另一实施例是一种治疗哺乳动物（如人类）恶性肿瘤的方法，包括向哺乳动物投与化学式I化合物的有效量的药物合成可接受的组合物。
• SYNTHESIS OF AMINO-ALKOXY-HEPTANOIC ALKYL ESTER
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1756038A1

  公开（公告）日：2007-02-28
• US5741892A
  申请人：——

  公开号：US5741892A

  公开（公告）日：1998-04-21