t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate | 161712-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate
• 英文别名: t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methylhexanoate；tert-butyl (3R,4S)-3-methoxy-5-methyl-4-(methylamino)hexanoate
• CAS: 161712-03-4
• 化学式: C₁₃H₂₇NO₃
• 分子量: 245.362
• InChiKey: XACLOOAIJNCRDI-PWSUYJOCSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.933±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate 在 氰基磷酸二乙酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (2S,3S)-1-((S)-1-(((2R,3S)-1-carboxy-2-methoxy-4-methylpentan-3-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-N,N,3-trimethyl-1-oxopentan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物马来酰胺 D 和光反应类似物的全合成和细胞毒性。

  摘要：

  首次合成了来自蓝藻 Symploca hydnoides 的海洋天然产物马来酰胺 D。最后的肽偶联连接了多拉索赖氨酸和多拉普林亚基。马来酰胺 D 的苯基也被光反应性二氮丙啶部分官能化，该部分通过七个反应步骤进行。对一组 42 种人类癌细胞系的细胞毒性的综合评估显示，马来酰胺 D 的几何平均 IC70 值为 1.5 nM（IC50 为 0.7 nM），而光反应性衍生物的活性至少降低了 200 倍。 比较分析表明微管蛋白相互作用可能是马来酰胺 D 的作用方式。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.29
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-tert-butyl 4-((benzyloxycarbonyl)(methyl)amino)-3-methoxy-5-methylhexanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706
• 作为试剂：
  描述：

  氰基磷酸二乙酯 、 N,N-Dimethyl-Ile-Val 在 三乙胺 、 t-butyl-(3R,4S)-4-(N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-hexanoate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以35%的产率得到2-((1S,2S)-1-(dimethylamino)-2-methylbutyl)-4-isopropyloxazol-5-yl diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物马来酰胺 D 和光反应类似物的全合成和细胞毒性。

  摘要：

  首次合成了来自蓝藻 Symploca hydnoides 的海洋天然产物马来酰胺 D。最后的肽偶联连接了多拉索赖氨酸和多拉普林亚基。马来酰胺 D 的苯基也被光反应性二氮丙啶部分官能化，该部分通过七个反应步骤进行。对一组 42 种人类癌细胞系的细胞毒性的综合评估显示，马来酰胺 D 的几何平均 IC70 值为 1.5 nM（IC50 为 0.7 nM），而光反应性衍生物的活性至少降低了 200 倍。 比较分析表明微管蛋白相互作用可能是马来酰胺 D 的作用方式。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.29

文献信息

• Synthesis of alpha-amino-beta-alkoxy-carboxylic acid esters
  申请人：Schmid Rudolf

  公开号：US20050272665A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula I and a process for the preparation of such compounds are disclosed.

  公开了具有I式化合物的化合物以及制备这些化合物的方法。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Dolastatin 10 Analogs.
  作者：Koichi MIYAZAKI、Motohiro KOBAYASHI、Tsugitaka NATSUME、Masaaki GONDO、Takashi MIKAMI、Kyoichi SAKAKIBARA、Shigeru TSUKAGOSHI

  DOI：10.1248/cpb.43.1706

  日期：——

  Dolastatin 10 (1) is a potent antineoplastic pentapeptide. Novel dolastatin 10 analogs each modified at one of the constituent amino acid derivatives, were synthesized and their antitumor activity was evaluated against P388 leukemia in mice. The structural requirements for antitumor activity are discussed. Some of the analogs, 31c, 35c, 38b, and 50c showed excellent activity in vivo. Highly active 50c

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。
• Pentapeptides as antitumor agents
  申请人：Basf Aktiengesellschaft

  公开号：US05741892A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  The present invention provides anti-tumor peptides of Formula I, A-B-N (CH.sub.3)-CHD-CH(OCH.sub.3)-CH.sub.2 CO-Pro-Pro-K (I), and the acid salts thereof. A is an amino acid residue of the formula (CH.sub.3).sub.2 N--CHX--CO, wherein X is a normal or branched alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. D is a normal or branched C.sub.3 -C.sub.4 -alkyl group. K is a t-butoxy group or a substituted amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of Formula I in a pharmaceutically acceptable composition.

  本发明提供了化学式I，A-B-N（CH.sub.3）-CHD-CH（OCH.sub.3）-CH.sub.2 CO-Pro-Pro-K（I）及其酸盐的抗肿瘤肽。其中，A是化学式（CH.sub.3）.sub.2 N--CHX--CO的氨基酸残基，其中X是正常或支链烷基。B是从缬氨酰基、异亮氨酰基、亮氨酰基和2-叔丁基甘氨酰基组成的氨基酸残基。D是正常或支链C.sub.3-C.sub.4-烷基。K是叔丁氧基或取代氨基。本发明的另一实施例是一种治疗哺乳动物（如人类）恶性肿瘤的方法，包括向哺乳动物投与化学式I化合物或化合物的有效量，以药学上可接受的组合物形式给药。
• Tetrapeptides as antitumor agents
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05939527A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  The present invention provides anti-tumor peptides of Formula I, A--B--NR.sup.3 --CHD--CH(OCH.sub.3)--CH.sub.2 CO--E--K (I), and the acid salts thereof. A is an amino acid residue selected from the group consisting of N-methyl-D-prolyl, N-methyl-D-homoprolyl and N,N-dimethyl-2-ethylphenylglycyl, or an amino acid residue of the formula R.sup.1 R.sup.2 N--CHX--CO, wherein R.sup.1 is a-methyl group or an ethyl group, R.sup.2 is a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and X is an alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. R.sup.3 is a hydrogen atom or a methyl group. D is a normal or branched C.sub.2 -C.sub.5 -alkyl group. E is an amino acid residue selected from the group consisting of prolyl, homoprolyl, 5-methylprolyl, and phenylalanyl, or E is a residue derived from an amino acid comprising a pyrrolidine group. K is an alkoxy group or an amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of Formula I in a pharmaceutically acceptable composition.

  本发明提供了化学式I的抗肿瘤肽，A--B--NR.sup.3 --CHD--CH(OCH.sub.3)--CH.sub.2 CO--E--K（I）及其酸盐。其中，A是从N-甲基-D-脯氨酰、N-甲基-D-同脯氨酰和N,N-二甲基-2-乙基苯甘氨酰组成的氨基酸残基，或者是化学式R.sup.1 R.sup.2 N--CHX--CO中的氨基酸残基，其中R.sup.1是α-甲基基团或乙基基团，R.sup.2是氢原子、甲基基团或乙基基团，X是烷基基团。B是从缬氨酰、异亮氨酰、亮氨酰和2-叔丁基甘氨酰组成的氨基酸残基。R.sup.3是氢原子或甲基基团。D是正常或支链的C.sub.2 -C.sub.5烷基基团。E是从脯氨酰、同脯氨酰、5-甲基脯氨酰和苯基丙氨酰组成的氨基酸残基，或者E是由含有吡咯烷基团的氨基酸衍生的残基。K是烷氧基团或氨基团。本发明的另一实施例是一种治疗哺乳动物（如人类）恶性肿瘤的方法，包括向哺乳动物投与化学式I化合物的有效量的药物合成可接受的组合物。
• SYNTHESIS OF AMINO-ALKOXY-HEPTANOIC ALKYL ESTER
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1756038A1

  公开（公告）日：2007-02-28