(3R,4S)-4-[N-(N,N-dimethyl-L-valyl-L-valyl)-N-methylamino]-3-methoxy-5-methylhexanoic acid | 161712-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-4-[N-(N,N-dimethyl-L-valyl-L-valyl)-N-methylamino]-3-methoxy-5-methylhexanoic acid
• 英文别名: (3R,4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylhexanoic acid
• CAS: 161712-05-6
• 化学式: C₂₁H₄₁N₃O₅
• 分子量: 415.574
• InChiKey: KPPRAIYOBZNMSM-BVBHFADKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-[N-(N,N-dimethyl-L-valyl-L-valyl)-N-methylamino]-3-methoxy-5-methylhexanoic acid 、 (2R,3R)-3-methoxy-2-methyl-N-[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-3-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]propanamide hydrochloric acid 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3S,4R)-4-methoxy-6-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-2-methyl-6-oxohexan-3-yl]-N,3-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R,4S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]hexanoate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (3R,4S)-4-[N-(N,N-dimethyl-L-valyl-L-valyl)-N-methylamino]-3-methoxy-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706

文献信息

• Pentapeptides as antitumor agents
  申请人：Basf Aktiengesellschaft

  公开号：US05741892A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  The present invention provides anti-tumor peptides of Formula I, A-B-N (CH.sub.3)-CHD-CH(OCH.sub.3)-CH.sub.2 CO-Pro-Pro-K (I), and the acid salts thereof. A is an amino acid residue of the formula (CH.sub.3).sub.2 N--CHX--CO, wherein X is a normal or branched alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. D is a normal or branched C.sub.3 -C.sub.4 -alkyl group. K is a t-butoxy group or a substituted amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of Formula I in a pharmaceutically acceptable composition.

  本发明提供了式I，A-B-N（CH.sub.3）-CHD-CH（OCH.sub.3）-CH.sub.2 CO-Pro-Pro-K（I）及其酸盐的抗肿瘤肽。其中，A是公式（CH.sub.3）.sub.2N-CHX-CO的氨基酸残基，其中X是正常或支链烷基。B是从缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和2-叔丁基甘氨酸中选择的氨基酸残基。D是正常或支链C.sub.3-C.sub.4烷基。K是叔丁氧基或取代氨基。本发明的另一实施例是一种用于治疗哺乳动物（如人类）恶性肿瘤的方法，包括向哺乳动物内部施用式I化合物或化合物的有效量，其处于一种药学可接受的组合物中。
• US5939527A
  申请人：——

  公开号：US5939527A

  公开（公告）日：1999-08-17