6-甲基烟酸N氧化物 | 30478-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-甲基烟酸N氧化物
• 英文名称: 6-methylpyridin-3-carboxylic acid 1-oxide
• 英文别名: 6-Methyl-nicotinsaeure-N-oxid；6-Methylnicotinsaeure-N-oxyd；6-methyl-1-oxy-nicotinic acid；5-Carboxy-2-methylpyridine 1-oxide；6-methyl-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboxylic acid
• CAS: 30478-91-2
• 化学式: C₇H₇NO₃
• 分子量: 153.137
• InChiKey: NKUWMQONYMUDFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pyridin-2-amine 、 6-甲基烟酸N氧化物 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以52%的产率得到N-{4-[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}-6-methylpyridin-3-carboxamide 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[1,2 - b ]哒嗪的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成及生物学评价

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.031
• 作为产物：
  描述：

  5-(methoxycarbonyl)-2-methylpyridine 1-oxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 6-甲基烟酸N氧化物
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[1,2 - b ]哒嗪的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成及生物学评价

  摘要：

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.031

文献信息

• AMINOCARBONYL SUBSTITUTED PYRIDINES, PYRIDAZINES, PYRIMIDINES, PYRAZINES AND TRIAZINES HAVING ANTIANGIOGENIC ACTIVITY
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1494672A1

  公开（公告）日：2005-01-12
• [EN] AMINOCARBONYL SUBSTITUTED PYRIDINES, PYRIDAZINES, PYRIMIDINES, PYRAZINES AND TRIAZINES HAVING ANTIANGIOGENIC ACTIVITY<br/>[FR] PYRIDINES, PYRIDAZINES, PYRIMIDINES, PYRAZINES ET TRIAZINES A SUBSTITUTION AMINOCARBONYLE ET A ACTIVITE ANTIANGIOGENE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2003086398A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Compounds having the formula (I) are angiogenesis inhibitors. Also disclosed are compositions containing the compounds, methods of making the compounds, and methods of treatment using the compounds. A is selected from the group consisting of pyridine, pyridine N-oxide, pyridazine, pyrimidine. pyrazine, and triazine; R1 and R2, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a five - to eight - membered ring containing an additional zero to two heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur; wherein the ring can be optionally substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group consisting of alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkyl, unsubstituted alkylcarbonyl, amino, aminocarbonyl, aryl, arylalkoxycarbonyl, wylalkyl, carboxy, formyl, haloalkyl, heterocycle, (heterocycle)alkyl, hydroxy, hydroxyalkoxyalkyl, hydroxyalkyl, and spiroheterocycle; R3 at each occurance is independently selected from the group consisting 'of alkenyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkyl, unsubstituted alkylcarbonyl, alkylsulfanyl, amino, aminocarbonyl, aryl, arylalkyl, aryloxy, cyano, cyanoalkyl, cyanoalkyl, (cycloalkyl)alkyl, halo, haloalkyl, heterocycle, hydroxy, hydroxyalkyl, and nitro; X is selected from the group consisting of O, S, and CH2; and m is 0-4.
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of imidazo[1,2-b]pyridazine-based p38 MAP kinase inhibitors
  作者：Akira Kaieda、Masashi Takahashi、Takafumi Takai、Masayuki Goto、Takahiro Miyazaki、Yuri Hori、Satoko Unno、Tomohiro Kawamoto、Toshimasa Tanaka、Sachiko Itono、Terufumi Takagi、Teruki Hamada、Mikio Shirasaki、Kengo Okada、Gyorgy Snell、Ken Bragstad、Bi-Ching Sang、Osamu Uchikawa、Seiji Miwatashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.031

  日期：2018.2

  derivatives as potent inhibitors of p38 MAP kinase. Among the herein described and evaluated compounds, N-oxide 16 exhibited potent inhibition of p38 MAP kinase and LPS-induced TNF-α production in human monocytic THP-1 cells, and significant in vivo efficacy in rat collagen-induced arthritis models. In this article, we report the discovery of potent, selective and orally bioavailable imidazo[1,2-b]pyridazine-based

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。