8,9-dimethoxy-1H-benzo[d]azepine-2(3H)-one | 85176-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 8,9-dimethoxy-1H-benzo[d]azepine-2(3H)-one
• 英文别名: 8,9-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one；8,9-dimethoxy-1,3-dihydro-3-benzazepin-2-one
• CAS: 85176-95-0
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: SUKNLYCZLCFXKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,9-dimethoxy-1H-benzo[d]azepine-2(3H)-one 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,3,10,11-tetramethoxy-5,6,14,14a-tetrahydrobenzo[4,5]azepino[2,1-a]isoquinolin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-Stepholidine类似物的功能逆转通过使用环扩展策略替换苯并ze庚因亚结构

  摘要：

  （-）-Stepholidine是中草药Stephania和天然存在的四氢小ber碱生物碱的活性成分，具有混合的多巴胺受体D 1激动剂和多巴胺受体D 2拮抗活性。在这项工作中，设计并合成了一系列新型的六氢苯并[4,5]氮杂环庚烷[2,1-a]异喹啉，作为（-）-Stepholidine的环扩展类似物。最初的药理分析表明，苯并ze庚因替代品与多巴胺受体D 1的选择性和功能逆转的显着增加有关。化合物-（-）- 15e（K i  = 5.32±0.01 n m）比（-）-Stepholidine（K我 = 13 N米）和被鉴定为一种选择性多巴胺受体d 1拮抗剂（IC 50  = 0.14  μ米）。此外，分子模型表明（-）- 15e可能通过与多巴胺受体D 1的跨膜螺旋7相互作用而发挥其多巴胺受体D 1的拮抗作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12796
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲氧基苯乙酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 8,9-dimethoxy-1H-benzo[d]azepine-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-Stepholidine类似物的功能逆转通过使用环扩展策略替换苯并ze庚因亚结构

  摘要：

  （-）-Stepholidine是中草药Stephania和天然存在的四氢小ber碱生物碱的活性成分，具有混合的多巴胺受体D 1激动剂和多巴胺受体D 2拮抗活性。在这项工作中，设计并合成了一系列新型的六氢苯并[4,5]氮杂环庚烷[2,1-a]异喹啉，作为（-）-Stepholidine的环扩展类似物。最初的药理分析表明，苯并ze庚因替代品与多巴胺受体D 1的选择性和功能逆转的显着增加有关。化合物-（-）- 15e（K i  = 5.32±0.01 n m）比（-）-Stepholidine（K我 = 13 N米）和被鉴定为一种选择性多巴胺受体d 1拮抗剂（IC 50  = 0.14  μ米）。此外，分子模型表明（-）- 15e可能通过与多巴胺受体D 1的跨膜螺旋7相互作用而发挥其多巴胺受体D 1的拮抗作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12796

文献信息

• Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of
  申请人：Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04490369A1

  公开（公告）日：1984-12-25

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --NH--CO--, --CH.sub.2 --CO-- or ##STR2## where R.sub.7 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and B is methylene, carbonyl or thiocarbonyl, or A is --CO--CO--, --N.dbd.CH--, ##STR3## where R.sub.8 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms substituted by a phenyl, methoxyphenyl or dimethoxyphenyl, and B is methylene; E is n-alkylene of 2 to 4 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene; G is n-alkylene of 1 to 5 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, wherein one methylene group of an n-alkylene of 2 to 5 carbon atoms can be replaced by a carbonyl group, with the proviso that B represents a methylene or carbonyl group, or methylene-n-hydroxy-alkylene of 1 to 4 carbon atoms, where the methylene group is attached to the nitrogen atom; and R.sub.1 to R.sub.5 are simple substituents of various types; and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as bradycardiacs.

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。
• Specific bradycardic agents. 1. Chemistry, pharmacology, and structure-activity relationships of substituted benzazepinones, a new class of compounds exerting antiischemic properties
  作者：Manfred Reiffen、Wolfgang Eberlein、Peter Mueller、Manfred Psiorz、Klaus Noll、Joachim Heider、Christian Lillie、Walter Kobinger、Peter Luger

  DOI：10.1021/jm00167a033

  日期：1990.5

  phthalmidine moiety. This has resulted in a second generation of specific bradycardic agents with increased potency and selectively and prolonged duration of action represented by the benzazepinone-derivative UL-FS 49 (4). Structure-activity relationships within this novel class of compounds have revealed a marked dependence of activity on the substitution pattern of the aromatic rings, the nature of the central

  通过用各种杂环系统取代亲脂性α-异丙基乙腈部分对钙拮抗剂维拉帕米（1）进行结构修饰，导致了一类新型的心血管化合物，其特点是具有特定的缓动心律活动。这些药物可降低心律，而不会结合经典的钙通道或β-肾上腺素受体，而是与窦房结的结构发生特异性相互作用。因此，它们也被称为窦房结抑制剂。原型法利帕米（2）已通过进一步处理邻苯二甲moiety部分进行了进一步优化。这导致了第二代特定的缓动性药物，这些药物具有增强的功效，并以苯并ze庚因衍生物UL-FS 49（4）为代表，选择性地延长了作用时间。这类新型化合物中的结构活性关系揭示了活性对芳环的取代方式，中心氮原子的性质以及连接的烷基链长度的显着依赖性。苯并ze庚酮环对缓动性活动的关键作用可以通过其对整体分子构象的特殊影响来最好地解释。
• 苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN104031042B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明属药物化学领域，涉及一类苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途，具体涉及一类苯并氮杂卓类化合物、制备方法，及其在治疗神经系统疾病领域，特别是与多巴胺D1和D3受体相关的药物成瘾领域中的应用；所述的苯并氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐具有式（I）的结构。本发明进行的药物实验的结果表明，所述苯氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐，对多巴胺D1、D3表现出较高的拮抗活性，可作为药物先导物进一步发展选择性好、活性高的多巴胺受体拮抗剂，并作为多巴胺D1、D3受体拮抗剂治疗药物成瘾的潜在药物。（I）。
• Neue Benzazepinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0065229B1

  公开（公告）日：1985-08-07
• US4490369A
  申请人：——

  公开号：US4490369A

  公开（公告）日：1984-12-25