6-二氟甲氧基-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯 | 871586-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-二氟甲氧基-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-difluoromethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-(difluoromethoxy)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylate
• CAS: 871586-76-4
• 化学式: C₁₆H₁₇F₂NO₃
• 分子量: 309.313
• InChiKey: HRNXWTWMHYIKIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-二氟甲氧基-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到6-difluoromethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 溴 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-二氟甲氧基-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v

文献信息

• Discovery of Indoles as Potent and Selective Inhibitors of the Deacetylase SIRT1
  作者：Andrew D. Napper、Jeffrey Hixon、Thomas McDonagh、Kenneth Keavey、Jean-Francois Pons、Jonathan Barker、Wei Tsung Yau、Patricia Amouzegh、Adam Flegg、Estelle Hamelin、Russell J. Thomas、Michael Kates、Stephen Jones、Manuel A. Navia、Jeffrey O. Saunders、Peter S. DiStefano、Rory Curtis

  DOI：10.1021/jm050522v

  日期：2005.12.1

  against the human sirtuin SIRT1 led to the discovery of a series of indoles as potent inhibitors that are selective for SIRT1 over other deacetylases and NAD-processing enzymes. The most potent compounds described herein inhibit SIRT1 with IC50 values of 60-100 nM, representing a 500-fold improvement over previously reported SIRT inhibitors. Preparation of enantiomerically pure indole derivatives allowed

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。