2-(2-羟基乙基氨基)-n-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰胺 | 215649-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(2-羟基乙基氨基)-n-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-((2-hydroxyethyl)amino)-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-(2-Hydroxyethylamino)-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide；2-(2-hydroxyethylamino)-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 215649-72-2
• 化学式: C₁₁H₁₃F₃N₂O₃
• 分子量: 278.231
• InChiKey: XMZWDWKEOIVJAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-羟基乙基氨基)-n-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰胺 在 三丁基膦 、 di-butylazodicarboxamide 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 以3.78 g的产率得到1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-2-哌嗪酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  结构引导下发现通过抑制蛋白质法呢基转移酶来阻止 Ras 信号传导的强效抗真菌药物

  摘要：

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00902
• 作为产物：
  描述：

  3-三氟甲氧基苯胺 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(2-羟基乙基氨基)-n-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  结构引导下发现通过抑制蛋白质法呢基转移酶来阻止 Ras 信号传导的强效抗真菌药物

  摘要：

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00902

文献信息

• Efficient synthesis of N-arylpiperazinones via a selective intramolecular Mitsunobu cyclodehydration
  作者：Steven A Weissman、Stephanie Lewis、David Askin、R.P Volante、Paul J Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01670-0

  日期：1998.10

  A practical two pot synthesis of N-arylpiperazinones from the corresponding aniline is described. The key transformation is a selective intramolecular Mitsunobu cyclodehydration of an amidoalcohol intermediate. A series of N-arylpiperazinones were prepared in yields up to 89%.

  描述了由相应的苯胺实际二锅合成N-芳基哌嗪酮。关键的转化是酰胺醇中间体的选择性分子内光延环脱水。制备了一系列N-芳基哌嗪酮，产率高达89％。
• Structure-Guided Discovery of Potent Antifungals that Prevent Ras Signaling by Inhibiting Protein Farnesyltransferase
  作者：You Wang、Feng Xu、Connie B. Nichols、Yuqian Shi、Homme W. Hellinga、J. Andrew Alspaugh、Mark D. Distefano、Lorena S. Beese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00902

  日期：2022.10.27

  We have developed compounds that prevent farnesylation of Cryptoccoccus neoformans Ras protein by inhibiting protein farnesyltransferase with 3–4 nanomolar affinities. Farnesylation directs Ras to the cell membrane and is required for infectivity of this lethal pathogenic fungus. Our high-affinity compounds inhibit fungal growth with 3–6 micromolar minimum inhibitory concentrations (MICs), 4- to 8-fold

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。