2-chloro-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide | 886792-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-Chloro-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
• CAS: 886792-81-0
• 化学式: C₉H₇ClF₃NO₂
• 分子量: 253.608
• InChiKey: PGOBBGNMEJFURH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide 在 三丁基膦 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-fluoro-4-((5-((3-oxo-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-imidazol-1-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  结构引导下发现通过抑制蛋白质法呢基转移酶来阻止 Ras 信号传导的强效抗真菌药物

  摘要：

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00902
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 3-三氟甲氧基苯胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89 %的产率得到2-chloro-N-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  针对恶性疟原虫 STAR 相关脂质转移 1 蛋白的芳基氨基乙酰胺的活性精炼

  摘要：

  疟疾是一种毁灭性的疾病，在全世界范围内造成严重的发病率。由于出现了对一线疗法的耐药性，迫切需要开发新的抗疟药化学型。针对无性寄生虫的独立表型筛选活动（包括我们自己的）确定了芳基氨基乙酰胺命中支架。在之前的一项研究中，我们确定了 STAR 相关脂质转移蛋白 (PfSTART1) 作为这种抗疟化学型的分子靶点。在这项研究中，我们结合了不同芳基乙酰胺命中亚型的结构元件，并探索了结构-活性关系。结果表明，包含环内氮以生成工具化合物 WJM-715，可改善水溶性并适度改善大鼠肝细胞中的代谢稳定性。人肝微粒体的代谢稳定性仍然是芳基乙酰胺类未来发展的一个挑战，这一点通过适度的全身暴露和在小鼠中的半衰期较短而得到强调。优化的芳基乙酰胺类似物对 PfSTART1 突变的寄生虫具有交叉耐药性，但对其他耐药突变没有交叉耐药性，并且通过生物物理分析显示出与重组 PfSTART1 的有效结合，进一步支持 PfSTART1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116354

文献信息

• Discovery of a Potent Botulinum Neurotoxin A Inhibitor <scp>ZM299</scp> with Effective Protections in Botulism Mice
  作者：Jianxin Wang、Yuelin Wu、Deyan Luo、Chunlin Zhuang、Nianzhi Ning、Yanming Zhang、Zhili He、Jie Gao、Zhanying Hong、Xiguo Xv、Wannian Zhang、Tao Li、Zhenyuan Miao、Hui Wang

  DOI：10.1002/cjoc.202100681

  日期：2022.2

  Botulinum neurotoxins serotype A (BoNT/A) is the deadliest toxins known to humans and the "Category A" agent for bioterrorism. Over the past 20 years, significant efforts have been put forth to develop effective inhibitors of BoNT/A. Unfortunately, few identified inhibitors possess noteworthy efficacy against BoNT/A in vivo. Here, we performed a high-throughput virtual screening based on the structure-based

  肉毒杆菌神经毒素血清型 A (BoNT/A) 是人类已知的最致命的毒素，也是生物恐怖主义的“A 类”毒剂。在过去的 20 年里，人们付出了巨大的努力来开发 BoNT/A 的有效抑制剂。不幸的是，很少有已鉴定的抑制剂在体内对 BoNT/A 具有显着功效。在这里，我们基于基于结构的对接模拟进行了高通量虚拟筛选，发现了一种新型强效支架 2-硫烟酸盐，可抑制 BoNT/A 轻链 (LC)。然后，我们合成并优化了一系列新型 2-硫烟酸衍生物，并在体外和体内综合评估了它们对 BoNT/A的活性. 优化的化合物 ZM299 在原代神经元中有效表现出抗 BoNT/A 活性，并在体内对 BoNT/A 显示出显着的治疗效果，在致死剂量的 BoNT/一次曝光。这些发现表明，2-硫代亚硝酸盐是一种有前景的支架，可用于生产更有效的抗 BoNT/A 类似物，而化合物 ZM299 作为治疗肉毒杆菌中毒的候选药物值得进一步临床前评估。
• Design, Synthesis, and Bioactivity of α-Ketoamide Derivatives Bearing a Vanillin Skeleton for Crop Diseases
  作者：Dexia Luo、Shengxin Guo、Feng He、Shunhong Chen、Ali Dai、Renfeng Zhang、Jian Wu

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00724

  日期：2020.7.8

  A series of novel α-ketoamide derivatives bearing a vanillin skeleton were designed and synthesized. Bioactivity tests on virus and bacteria were performed. The results indicated that some compounds exhibited excellent antitobacco mosaic virus (TMV) activities, such as compound 34 exhibited an inactivation activity of 90.1% and curative activity of 51.8% and compound 28 exhibited a curative activity

  设计并合成了一系列带有香草醛骨架的新型α-酮酰胺衍生物。对病毒和细菌进行了生物活性测试。结果表明，一些化合物表现出优异的antitobacco花叶病毒（TMV）的活动，如化合物34表现出90.1％的51.8％的失活的活性和治疗活性和化合物28在500表现出54.8％的固化剂的活性微克毫升-1，相当于商业宁南霉素（灭活91.9％，治愈51.9％）。此外，体外抗菌活性测试说明的是化合物2，22，和33与可用于铅化合物或潜在候选物的商业硫代二唑铜相比，其活性更高。透射电子显微镜和分子对接的结果表明，合成的化合物对TMV外壳蛋白表现出强而显着的结合亲和力，并且可能阻碍TMV颗粒的自组装和增加。这项研究表明，带有香草醛骨架的α-酮酰胺衍生物可用作控制植物病害的新型潜在农药。
• Efficient synthesis of N-arylpiperazinones via a selective intramolecular Mitsunobu cyclodehydration
  作者：Steven A Weissman、Stephanie Lewis、David Askin、R.P Volante、Paul J Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01670-0

  日期：1998.10

  A practical two pot synthesis of N-arylpiperazinones from the corresponding aniline is described. The key transformation is a selective intramolecular Mitsunobu cyclodehydration of an amidoalcohol intermediate. A series of N-arylpiperazinones were prepared in yields up to 89%.

  描述了由相应的苯胺实际二锅合成N-芳基哌嗪酮。关键的转化是酰胺醇中间体的选择性分子内光延环脱水。制备了一系列N-芳基哌嗪酮，产率高达89％。
• Discovery of cyclic sulfonamide derivatives as potent inhibitors of SARS-CoV-2
  作者：Young Sup Shin、Jun Young Lee、Soojin Noh、Yoonna Kwak、Sangeun Jeon、Sunoh Kwon、Young-hee Jin、Min Seong Jang、Seungtaek Kim、Jong Hwan Song、Hyoung Rae Kim、Chul Min Park

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127667

  日期：2021.1

  continues to spread worldwide, with 25 million confirmed cases and 800 thousand deaths. Effective treatments to target SARS-CoV-2 are urgently needed. In the present study, we have identified a class of cyclic sulfonamide derivatives as novel SARS-CoV-2 inhibitors. Compound 13c of the synthesized compounds exhibited robust inhibitory activity (IC50 = 0.88 μM) against SARS-CoV-2 without cytotoxicity

  严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 继续在全球传播，已确诊 2500 万例病例和 80 万人死亡。迫切需要针对 SARS-CoV-2 的有效治疗方法。在本研究中，我们确定了一类环状磺酰胺衍生物作为新型 SARS-CoV-2 抑制剂。合成化合物中的化合物13c对 SARS-CoV-2表现出强大的抑制活性 (IC 50 = 0.88 μM)，没有细胞毒性 (CC 50 > 25 μM)，选择性指数 (SI) 为 30.7。此外，化合物13c在 hERG 和细胞毒性研究中表现出高口服生物利用度 (77%) 和代谢稳定性以及良好的安全性。本研究确定环状磺酰胺衍生物是开发抗 SARS-CoV-2 药物的有希望的新模板。
• Structure-Guided Discovery of Potent Antifungals that Prevent Ras Signaling by Inhibiting Protein Farnesyltransferase
  作者：You Wang、Feng Xu、Connie B. Nichols、Yuqian Shi、Homme W. Hellinga、J. Andrew Alspaugh、Mark D. Distefano、Lorena S. Beese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00902

  日期：2022.10.27

  We have developed compounds that prevent farnesylation of Cryptoccoccus neoformans Ras protein by inhibiting protein farnesyltransferase with 3–4 nanomolar affinities. Farnesylation directs Ras to the cell membrane and is required for infectivity of this lethal pathogenic fungus. Our high-affinity compounds inhibit fungal growth with 3–6 micromolar minimum inhibitory concentrations (MICs), 4- to 8-fold

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。