4-(2-chloroacetamido)-N-(4-chlorophenyl)benzamide | 72234-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-chloroacetamido)-N-(4-chlorophenyl)benzamide
• 英文别名: 4-[(2-chloroacetyl)amino]-N-(4-chlorophenyl)benzamide
• CAS: 72234-89-0
• 化学式: C₁₅H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 323.178
• InChiKey: DZPZPESMIOHBSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.438±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloroacetamido)-N-(4-chlorophenyl)benzamide 、 在 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过 2-硫代乙酰氨基接头作为潜在的抗增殖剂、VEGFR-2 抑制剂和凋亡诱导剂的新型苯并恶唑-苯甲酰胺偶联物的设计、合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  摘要 一系列新的 2-硫代乙酰胺连接的苯并恶唑-苯甲酰胺缀合物1-15被设计为血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2) 的潜在抑制剂。评估了制备的化合物的潜在抗肿瘤活性，并使用正常人成纤维细胞 (WI-38) 估计了它们相应的选择性细胞毒性。与用作参考化合物的索拉非尼相比，化合物 1、9-12 和 15 显示出良好的选择性，并且对 HCT-116 和 MCF-7 癌细胞系均显示出优异的细胞毒活性。此外，化合物1和11显示出有效的 VEGFR-2 抑制活性。细胞周期进展分析表明，1和11在 G2/M 期诱导细胞周期停滞，同时前 G1 细胞群增加。进一步的药理学研究表明，1和11诱导细胞凋亡并抑制两种细胞系中抗凋亡 Bcl-2 和 Bcl-xL 蛋白的表达。因此，化合物1和11可能作为未来抗癌治疗发展的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2081844
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯乙酰氨基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(2-chloroacetamido)-N-(4-chlorophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新的喹喔啉衍生物作为抗癌剂和有效的 VEGFR-2 抑制剂：设计、合成和计算机研究

  摘要：

  VEGFR-2是实体瘤治疗中最重要的靶点之一。这项工作代表了一组新的基于喹喔啉的衍生物的合成方法，这些衍生物具有与 VEGFR-2 抑制剂相当的基本药效学特性。抗增殖研究结果表明，化合物21a对 MCF-7 和 HepG2 细胞系显示出最有效的作用，IC 50值分别为 12.9 和 7.5 µM。针对 VEGFR-2 酶对所有合成成员进行了进一步评估。令人兴奋的是，VEGFR-2 检测的数据与抗增殖检测的数据相当。化合物21A是针对VEGFR-2的最强大的构件，其IC 50 3.8纳米的值，比较索拉非尼（IC 50 = 3.12 纳米）。最后，进行了分子对接实验以预见合成的化合物如何与其预期的生物靶标结合；VEGFR-2。对接结果表明合成的化合物能够以正确的方式结合 VEGFR-2。最后，对最活跃候选药物的计算物理化学估计表明，它们具有良好的资产和合理的药物相似性报告。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132220

文献信息

• Design, synthesis, and anti-proliferative evaluation of new quinazolin-4(3H)-ones as potential VEGFR-2 inhibitors
  作者：Khaled El-Adl、Abdel-Ghany A. El-Helby、Rezk R. Ayyad、Hazem A. Mahdy、Mohamed M. Khalifa、Hamdy A. Elnagar、Ahmed B.M. Mehany、Ahmed M. Metwaly、Mostafa A. Elhendawy、Mohamed M. Radwan、Mahmoud A. ElSohly、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115872

  日期：2021.1

  Inhibiting VEGFR-2 has been set up as a therapeutic strategy for treatment of cancer. Thus, nineteen new quinazoline-4(3H)-one derivatives were designed and synthesized. Preliminary cytotoxicity studies of the synthesized compounds were evaluated against three human cancer cell lines (HepG-2, MCF-7 and HCT-116) using MTT assay method. Doxorubicin and sorafenib were used as positive controls. Five compounds

  抑制 VEGFR-2 已被确立为治疗癌症的治疗策略。因此，设计并合成了19 种新的喹唑啉-4(3 H )-one 衍生物。使用 MTT 分析方法对合成的化合物对三种人类癌细胞系（HepG-2、MCF-7 和 HCT-116）的初步细胞毒性研究进行了评估。多柔比星和索拉非尼用作阳性对照。发现五种化合物对所有细胞系都具有良好的细胞毒活性。化合物16 f含有一个 2-氯-5-硝基苯基，已成为最活跃的成员。它对 HepG2、HCT-116 和 MCF-7 细胞的活性分别比阿霉素高约 4.39、5.73 和 1.96 倍，比索拉非尼高 3.88、5.59 和 1.84 倍。最活跃的细胞毒性剂在体外进一步评估了它们的 VEGFR-2 抑制活性。体外VEGFR-2 抑制的结果与细胞毒性数据的结果一致。此外，这些化合物与激酶结构域的分子对接支持了结果。
• Discovery of new VEGFR-2 inhibitors based on bis([1, 2, 4]triazolo)[4,3-<i>a</i>:3',4'-<i>c</i>]quinoxaline derivatives as anticancer agents and apoptosis inducers
  作者：Nawaf A. Alsaif、Mohammed S. Taghour、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Abdulrahman A. Al-Mehizia、Manal M. Alanazi、Saleh Aldawas、Alaa Elwan、Hazem Elkady

  DOI：10.1080/14756366.2021.1915303

  日期：2021.1.1

  Abstract Herein, a new wave of bis([1, 2, 4]triazolo)[4,3-a:3',4'-c]quinoxaline derivatives have been successfully designed and synthesised. The synthesised derivatives were biologically investigated for their cytotoxic activities against HepG2 and MCF-7. Also, the tested compounds were further examined in vitro for their VEGFR-2 inhibitory activity. The most promising derivative 23j was further investigated

  摘要 在此，成功设计并合成了新一波双([1,2,4]三唑)[4,3- a :3',4'- c ]喹喔啉衍生物。对合成的衍生物针对 HepG2 和 MCF-7 的细胞毒活性进行了生物学研究。此外，还进一步在体外检查了测试化合物的VEGFR-2 抑制活性。使用流式细胞术和蛋白质印迹分析进一步研究了最有前途的衍生物23j在 HepG2 细胞系中的凋亡行为。进行了额外的计算机模拟研究来预测合成的化合物如何与 VEGFR-2 结合并确定这些衍生物的药物相似性分析。结果显示，化合物23a、23i、23j、23l和23n对两种细胞系表现出最高的抗增殖活性，IC 50值范围为6.4至19.4 µM。此外，与索拉非尼相比，化合物23a、23d、23h、23i、23j、23l、23m和23n显示出最高的 VEGFR-2 抑制活性，IC 50值范围为 3.7 至 11.8 nM（IC 50 = 3.12 nM）。此外，与对照细胞（7
• Discovery of new quinazolin-4(3H)-ones as VEGFR-2 inhibitors: Design, synthesis, and anti-proliferative evaluation
  作者：Ibrahim H. Eissa、Abdel-Ghany A. El-Helby、Hazem A. Mahdy、Mohamed M. Khalifa、Hamdy A. Elnagar、Ahmed B.M. Mehany、Ahmed M. Metwaly、Mostafa A. Elhendawy、Mohamed M. Radwan、Mahmoud A. ElSohly、Khaled El-Adl

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104380

  日期：2020.12

  reference drug, sorafenib (IC50 = 0.588 ± 0.06 µM). Furthermore, docking study was performed in order to understand the binding pattern of the new compounds into VEGFR-2 active site. Docking results attributed the potent VEGFR-2 inhibitory effect of the new compounds as they bound to the key amino acids in the active site, Glu883 and Asp1044, as well as their hydrophobic interaction with the receptor

  为了提高所设计化合物对受体活性位点的结合亲和力，通过对VEGFR-2报道的抑制剂7的修饰，设计并合成了十六种基于喹唑啉的新型衍生物。评价设计的化合物的VEGFR-2抑制作用。已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。新化合物对HepG-2，MCF-7和HCT-116细胞系具有生物活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。 与参考药物阿霉素（IC 50）相比，观察到化合物18 d具有有希望的细胞毒活性（IC 50 = 3.74±0.14、5.00±0.20和6.77±0.27 µM）。 = 8.28、9.63和7.67 µM）和索拉非尼（IC 50  = 7.31、9.40和7.21 µM）。测试了活性最高的化合物的体外VEGFR-2抑制活性。VEGFR-2抑制的结果与细胞毒性数据一致。因此，化合物18 d的VEGFR-2抑制活性（IC 50  = 0.340±0.04 µM）优于参考药物索拉非尼（IC
• New quinoxaline derivatives as VEGFR-2 inhibitors with anticancer and apoptotic activity: Design, molecular modeling, and synthesis
  作者：Nawaf A. Alsaif、Mohammed A. Dahab、Mohammed M. Alanazi、Ahmad J. Obaidullah、Abdulrahman A. Al-Mehizia、Manal M. Alanazi、Saleh Aldawas、Hazem A. Mahdy、Hazem Elkady

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104807

  日期：2021.5

  New series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one and [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline derivatives have been designed, synthesized, and biologically assessed for their anti-proliferative activities against two selected tumor cell lines MCF-7 and HepG2. Comparing to sorafenib (IC50 = 2.17 ± 0.13 and 3.51 ± 0.21 µM against MCF-7 and HepG2, respectively), compound 25d, 25e, 25i, and 27e exhibited

  设计、合成了新系列的[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]喹喔啉-4(5 H )-one和[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉衍生物，并对它们对两种选定的肿瘤细胞系 MCF-7 和 HepG2 的抗增殖活性进行了生物学评估。与索拉非尼相比（ 分别对 MCF-7 和 HepG2 的IC 50 = 2.17 ± 0.13 和 3.51 ± 0.21 µM），化合物25d、25e、25i和27e对具有 IC 50的检查细胞系表现出最高的活性值从 4.1 ± 0.4 扩展到 11.7 ± 1.1 µM。此外，评估了所有合成化合物的 VEGFR-2 抑制活性，作为其抗增殖活性的潜在机制。化合物25d、25e、25i和27e对 VEGFR-2 激酶显示出显着的抑制效率，IC 50值范围为 3.4 ± 0.3 至 6.8 ± 0.5 nM。令人着迷的是，VEGFR-2 抑制试验的结果与细胞毒性
• Discovery of new quinoxaline-2(1H)-one-based anticancer agents targeting VEGFR-2 as inhibitors: Design, synthesis, and anti-proliferative evaluation
  作者：Khaled El-Adl、Helmy M. Sakr、Reda G. Yousef、Ahmed B.M. Mehany、Ahmed M. Metwaly、Mostafa A. Elhendawy、Mohamed M. Radwan、Mahmoud A. ElSohly、Hamada S. Abulkhair、Ibrahim H. Eissa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105105

  日期：2021.9

  crucial therapeutic target in the treatment of cancer. So that, a new series of quinoxaline-2(1H)-one derivatives were designed and synthesized. The synthesized compounds were tested against three human cancer cell lines (HepG-2, MCF-7 and HCT-116) aiming to evaluate its anti-proliferative activities. Doxorubicin as a universal anticancer drug and sorafenib as a potent VEGFR-2 inhibitor were used as positive

  VEGF/VEGFR2通路是治疗癌症的关键治疗靶点。因此，设计并合成了一系列新的喹喔啉-2(1 H )-one 衍生物。合成的化合物针对三种人类癌细胞系（HepG-2、MCF-7 和 HCT-116）进行了测试，旨在评估其抗增殖活性。多柔比星作为一种通用的抗癌药物，索拉非尼作为一种有效的 VEGFR-2 抑制剂被用作阳性对照。发现从生物活性中获得的数据与从分子模型研究中获得的数据高度相关。对我们的新衍生物的影响最敏感的细胞系是 HCT-116。化合物13 b，15，16 È和17 b对测试的细胞系发挥最高的细胞毒活性。总体而言，化合物15是最活跃的成员，其对 HepG-2、MCF-7 和 HCT-116 的IC 50值分别为 5.30、2.20、5.50 µM。化合物15和17 b表现出比阿霉素和索拉非尼对三个癌细胞系更好的抗增殖活性。另外，化合物16 È显示出比多柔比星和索拉非尼对人肝癌