ethyl 3-[5-[{2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl}(methyl)amino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-pyridinyl]-4-nitrobutanoate | 1301660-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[5-[{2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl}(methyl)amino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-pyridinyl]-4-nitrobutanoate
• 英文别名: Ethyl 3-[5-[[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl]-methylamino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyridin-2-yl]-4-nitrobutanoate；ethyl 3-[5-[[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl]-methylamino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyridin-2-yl]-4-nitrobutanoate
• CAS: 1301660-61-6
• 化学式: C₃₁H₃₀F₇N₃O₅
• 分子量: 657.585
• InChiKey: GMUMDXYYVFTQFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[5-[{2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl}(methyl)amino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-pyridinyl]-4-nitrobutanoate 在 Raney-Ni 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.33h， 生成 1,1-dimethylethyl 4-[5-[{2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl}-(methyl)amino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-pyridinyl]-3-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-oxo-1-pyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL LACTAM COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES LACTAME

  摘要：

  根据本发明，提供了具有通式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐：其中R为卤素、C1-4烷基或三氟甲基；R1、R2、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地为氢、卤素、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)2、C3-8环烷基、卤代C1-6烷基或C1-6烷基，后者可选择性地被一个或多个羟基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基取代；R3为氢、C1-6烷基或卤代C1-6烷基；R4和R5各自独立地为氢或C1-4烷基；R6为三氟甲基、卤素、三氟甲氧基、C1-6烷氧基或C1-4烷基；m为0至2的整数；q为1或2；n为1且p为0，或者n为0且p为1。

  公开号：

  WO2011054773A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-6-formyl-3-pyridinyl]-N,2-dimethylpropanamide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 3-[5-[{2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpropanoyl}(methyl)amino]-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-pyridinyl]-4-nitrobutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL LACTAM COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES LACTAME

  摘要：

  根据本发明，提供了具有通式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐：其中R为卤素、C1-4烷基或三氟甲基；R1、R2、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地为氢、卤素、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)2、C3-8环烷基、卤代C1-6烷基或C1-6烷基，后者可选择性地被一个或多个羟基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基取代；R3为氢、C1-6烷基或卤代C1-6烷基；R4和R5各自独立地为氢或C1-4烷基；R6为三氟甲基、卤素、三氟甲氧基、C1-6烷氧基或C1-4烷基；m为0至2的整数；q为1或2；n为1且p为0，或者n为0且p为1。

  公开号：

  WO2011054773A1

文献信息

• Identification of novel NK1/NK3 dual antagonists for the potential treatment of schizophrenia
  作者：Maria Pia Catalani、Giuseppe Alvaro、Giovanni Bernasconi、Ezio Bettini、Steven M. Bromidge、Jag Heer、Giovanna Tedesco、Simona Tommasi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.116

  日期：2011.11

  During the lead optimization of NK1/NK3 receptor antagonists program, a focused exploration of molecules bearing a lactam moiety was performed. The aim of the investigation was to identify the optimal position of the carbonyl and hydroxy methyl group in the lactam moiety, in order to maximize the in vitro affinity and the level of insurmountable antagonism at both NK1 and NK3 receptors. The synthesis and biological evaluation of these novel lactam derivatives, with potent and balanced NK1/NK3 activity, were reported in this paper. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.