8-bromo-9-ethyl-N²-phenethyl-9H-purine-2,6-diamine | 548777-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-9-ethyl-N²-phenethyl-9H-purine-2,6-diamine
• 英文别名: 2-(2-phenylethyl)amino-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine；2-(2-phenylethylamino)-8-bromo-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine；8-bromo-9-ethyl-2-N-(2-phenylethyl)purine-2,6-diamine
• CAS: 548777-75-9
• 化学式: C₁₅H₁₇BrN₆
• 分子量: 361.244
• InChiKey: XCCZWQQVUKXWMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-9-ethyl-N²-phenethyl-9H-purine-2,6-diamine 、 2-(三丁基锡烷基)呋喃 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以61%的产率得到9-ethyl-8-(furan-2-yl)–N²-phenethyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型A2A腺苷受体拮抗剂：受体腔内基于结构的上下颠倒相互作用。

  摘要：

  腺苷受体拮抗剂通常基于杂环核心结构，所述杂环核心结构具有各种体积和化学物理特性的取代基。文献中已经报道了基于腺嘌呤和嘌呤的腺苷受体拮抗剂。在这项工作中，我们结合了9-乙基嘌呤的2、6和8位上的各种取代基，以描述人腺苷受体的结构亲和关系分析。通过分子建模分析对化合物进行合理设计，然后在人腺苷受体的放射性配体结合研究中进行合成和评估。新化合物显示出对人腺苷受体的亲和力，某些衍生物具有较低的纳摩尔K i数据，尤其是在A 2A处AR子类型。嘌呤核心被证明是通用的核心结构，用于开发对这些膜蛋白具有纳摩尔摩尔亲和力的新型腺苷受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103183
• 作为产物：
  描述：

  9-ethyl-2-phenethylaminoadenine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以62%的产率得到8-bromo-9-ethyl-N²-phenethyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  9-乙基腺嘌呤衍生物的2-取代基的长度和柔韧性调节人A2A腺苷受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）是开发用于治疗中枢神经系统疾病的药理学工具的关键目标。先前的研究表明，在腺嘌呤的不同位置插入取代基会导致A 2A具有在微摩尔至纳摩尔范围内的亲和力的AR拮抗剂。在这项工作中，合成了一系列在2位带有不同长度的苯基烷基氨基，苯基烷基氧基或苯基烷基硫基的9-乙基腺嘌呤衍生物，并针对人腺苷受体进行了测试。衍生物对这些膜蛋白表现出亚微摩尔的亲和力。在8位上进一步引入溴原子的作用是提高对所有AR的亲和力和选择性，并导致能够以低纳摩尔水平与A 2A AR亚型结合的化合物。功能研究证实，新的腺嘌呤衍生物具有A 2A的作用具有最大抑制浓度值在纳摩尔范围内的AR拮抗剂。分子建模研究提供了这些化合物在A 2A AR上可能的结合模式的描述，并解释了该AR亚型的亲和力数据。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500595

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Adenine and Deazaadenine Derivatives as Ligands for Adenine Receptors, a New Purinergic Receptor Family
  作者：Thomas Borrmann、Aliaa Abdelrahman、Rosaria Volpini、Catia Lambertucci、Edgars Alksnis、Simone Gorzalka、Melanie Knospe、Anke C. Schiedel、Gloria Cristalli、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9006356

  日期：2009.10.8

  Adenine derivatives bearing substituents in the 2-, N6-, 7-, 8-, and/or 9-position and a series of deazapurines were synthesized and investigated in [3H]adenine binding studies at the adenine receptor in rat brain cortical membrane preparations (rAde1R). Steep structure−activity relationships were observed. Substitution in the 8-position (amino, dimethylamino, piperidinyl, piperazinyl) or in the 9-position

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i
• A2A adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030149060A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Disclosed are novel A 2A adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, for example cardiovascular disorders, including tissue damage due to ischemia, CNS diseases, including Parkinson's disease, depression, and the like.

  揭示了一种新型A2A腺苷受体拮抗剂，可用于治疗各种疾病状态，例如心血管疾病，包括因缺血引起的组织损伤，中枢神经系统疾病，包括帕金森病、抑郁症等。
• The Length and Flexibility of the 2-Substituent of 9-Ethyladenine Derivatives Modulate Affinity and Selectivity for the Human A_2AAdenosine Receptor
  作者：Ajiroghene Thomas、Michela Buccioni、Diego Dal Ben、Catia Lambertucci、Gabriella Marucci、Claudia Santinelli、Andrea Spinaci、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini

  DOI：10.1002/cmdc.201500595

  日期：2016.8.19

  that the insertion of substituents at various positions on adenine leads to A2A AR antagonists with affinity in the micromolar to nanomolar range. In this work, a series of 9‐ethyladenine derivatives bearing phenylalkylamino, phenylakyloxy or phenylakylthio groups of different lengths at the 2‐position were synthesised and tested against the human adenosine receptors. The derivatives showed sub‐micromolar

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）是开发用于治疗中枢神经系统疾病的药理学工具的关键目标。先前的研究表明，在腺嘌呤的不同位置插入取代基会导致A 2A具有在微摩尔至纳摩尔范围内的亲和力的AR拮抗剂。在这项工作中，合成了一系列在2位带有不同长度的苯基烷基氨基，苯基烷基氧基或苯基烷基硫基的9-乙基腺嘌呤衍生物，并针对人腺苷受体进行了测试。衍生物对这些膜蛋白表现出亚微摩尔的亲和力。在8位上进一步引入溴原子的作用是提高对所有AR的亲和力和选择性，并导致能够以低纳摩尔水平与A 2A AR亚型结合的化合物。功能研究证实，新的腺嘌呤衍生物具有A 2A的作用具有最大抑制浓度值在纳摩尔范围内的AR拮抗剂。分子建模研究提供了这些化合物在A 2A AR上可能的结合模式的描述，并解释了该AR亚型的亲和力数据。
• Synthesis and Biological Activity of Trisubstituted Adenines as A_<b>2A</b>Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Catia Lambertucci、Sauro Vittori、Ram Chandra Mishra、Diego Dal Ben、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini、Gloria Cristalli

  DOI：10.1080/15257770701542264

  日期：2007.11.26

  The discovery of new drugs for the treatment of neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease, has become an attractive field of research. Due to the regulation of D(2) receptor activity by A(2A) adenosine receptor, potent and selective ligands of A(2A) subtype could be useful tools to study neurodegenerative disorders. A series of 2,8-disubstituted-9-ethyladenine derivatives was synthesized

  用于治疗神经退行性疾病如帕金森氏病的新药物的发现已成为有吸引力的研究领域。由于A（2A）腺苷受体对D（2）受体活性的调节，A（2A）亚型的有效和选择性配体可能是研究神经退行性疾病的有用工具。合成了一系列2,8-二取代-9-乙基腺嘌呤衍生物，并在结合亲和力测定中在人腺苷受体上进行了测试。与其他亚型相比，新化合物对A（2A）受体表现出良好的亲和力和选择性。在8位上引入溴原子会增加这些化合物的亲和力，从而导致配体在纳摩尔范围内具有K（i）。
• A2A ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1456209A1

  公开（公告）日：2004-09-15