9-ethyl-2-phenethylaminoadenine | 210046-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-ethyl-2-phenethylaminoadenine
• 英文别名: 2-(2-phenylethylamino)-9-ethyl-9H-purin-6-ylamine；9-ethyl-2-N-(2-phenylethyl)purine-2,6-diamine
• CAS: 210046-43-8
• 化学式: C₁₅H₁₈N₆
• 分子量: 282.348
• InChiKey: JHRBQRHWGYSLHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-ethyl-2-phenethylaminoadenine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以62%的产率得到8-bromo-9-ethyl-N²-phenethyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  9-乙基腺嘌呤衍生物的2-取代基的长度和柔韧性调节人A2A腺苷受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）是开发用于治疗中枢神经系统疾病的药理学工具的关键目标。先前的研究表明，在腺嘌呤的不同位置插入取代基会导致A 2A具有在微摩尔至纳摩尔范围内的亲和力的AR拮抗剂。在这项工作中，合成了一系列在2位带有不同长度的苯基烷基氨基，苯基烷基氧基或苯基烷基硫基的9-乙基腺嘌呤衍生物，并针对人腺苷受体进行了测试。衍生物对这些膜蛋白表现出亚微摩尔的亲和力。在8位上进一步引入溴原子的作用是提高对所有AR的亲和力和选择性，并导致能够以低纳摩尔水平与A 2A AR亚型结合的化合物。功能研究证实，新的腺嘌呤衍生物具有A 2A的作用具有最大抑制浓度值在纳摩尔范围内的AR拮抗剂。分子建模研究提供了这些化合物在A 2A AR上可能的结合模式的描述，并解释了该AR亚型的亲和力数据。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500595
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-9-ethyl-9H-purin-2-amine 在 二碘甲烷 、 氨 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 9-ethyl-2-phenethylaminoadenine
  参考文献：
  名称：

  新的取代9-烷基嘌呤作为腺苷受体配体。

  摘要：

  在本研究中，对9-乙基嘌呤衍生物的结构活性关系进行了研究，旨在制备A1，A2A，A2B和A3选择性腺苷受体拮抗剂。我们的合成方法是将各种取代基（氨基，烷氧基和炔基）引入嘌呤环的2位，6位或8位。每个系列衍生物的起始化合物分别是：从2-氨基-6-氯嘌呤（5）获得的2-碘-9-乙基腺嘌呤（9）；和从2-氨基-6-氯嘌呤（5）获得的。9-乙基-6-碘-9H-嘌呤（11），8-溴-9-乙基腺嘌呤（3）和8-溴-9-乙基-6-碘-9H-嘌呤（13），得自9 -乙基腺嘌呤（2）。在体外放射配体结合测定中以A1，A2A和A3人腺苷受体亚型对合成的化合物进行了测试。由于缺乏合适的放射性配体，因此在腺苷酸环化酶实验中确定了9-乙基腺嘌呤衍生物对A2B腺苷受体的亲和力。通常，一系列9-乙基嘌呤衍生物在A1和A2A受体上表现出相似的药理学特征，而在A3和A2B亚型中发现了一些差异。与母体化合物2相比，8-Bro

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00007-8

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Adenine and Deazaadenine Derivatives as Ligands for Adenine Receptors, a New Purinergic Receptor Family
  作者：Thomas Borrmann、Aliaa Abdelrahman、Rosaria Volpini、Catia Lambertucci、Edgars Alksnis、Simone Gorzalka、Melanie Knospe、Anke C. Schiedel、Gloria Cristalli、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9006356

  日期：2009.10.8

  Adenine derivatives bearing substituents in the 2-, N6-, 7-, 8-, and/or 9-position and a series of deazapurines were synthesized and investigated in [3H]adenine binding studies at the adenine receptor in rat brain cortical membrane preparations (rAde1R). Steep structure−activity relationships were observed. Substitution in the 8-position (amino, dimethylamino, piperidinyl, piperazinyl) or in the 9-position

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i
• A2A adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030149060A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Disclosed are novel A 2A adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, for example cardiovascular disorders, including tissue damage due to ischemia, CNS diseases, including Parkinson's disease, depression, and the like.

  揭示了一种新型A2A腺苷受体拮抗剂，可用于治疗各种疾病状态，例如心血管疾病，包括因缺血引起的组织损伤，中枢神经系统疾病，包括帕金森病、抑郁症等。
• Synthesis and Biological Activity of Trisubstituted Adenines as A_<b>2A</b>Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Catia Lambertucci、Sauro Vittori、Ram Chandra Mishra、Diego Dal Ben、Karl-Norbert Klotz、Rosaria Volpini、Gloria Cristalli

  DOI：10.1080/15257770701542264

  日期：2007.11.26

  The discovery of new drugs for the treatment of neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease, has become an attractive field of research. Due to the regulation of D(2) receptor activity by A(2A) adenosine receptor, potent and selective ligands of A(2A) subtype could be useful tools to study neurodegenerative disorders. A series of 2,8-disubstituted-9-ethyladenine derivatives was synthesized

  用于治疗神经退行性疾病如帕金森氏病的新药物的发现已成为有吸引力的研究领域。由于A（2A）腺苷受体对D（2）受体活性的调节，A（2A）亚型的有效和选择性配体可能是研究神经退行性疾病的有用工具。合成了一系列2,8-二取代-9-乙基腺嘌呤衍生物，并在结合亲和力测定中在人腺苷受体上进行了测试。与其他亚型相比，新化合物对A（2A）受体表现出良好的亲和力和选择性。在8位上引入溴原子会增加这些化合物的亲和力，从而导致配体在纳摩尔范围内具有K（i）。
• Adenine derivatives as inhibitors of the casein kinase CK1delta enzyme
  作者：Andrea Spinaci、Catia Lambertucci、Cui Chang、Michela Buccioni、Gabriella Marucci、Eleonora Cescon、Stephanie Federico、Giampiero Spalluto、Diego Dal Ben、Rosaria Volpini

  DOI：10.1007/s00044-024-03202-6

  日期：2024.4

  adenine derivative library revealed that some compounds are able to inhibit the CK1δ enzyme isoform with IC50 in the low µM range. Molecular docking analyses were performed at a X-ray structure of the enzyme, leading to the rational design of novel di- and tri-substituted adenines that were synthesized and characterized. Biological evaluation demonstrated that the new compounds are endowed with moderate

  CK1δ 的过度表达与癌症和神经退行性疾病的发展有关，使得该蛋白的配体非常有希望用于治疗这些疾病的候选药物和/或用于其研究的药理学工具。对内部腺嘌呤衍生物库的筛选活动表明，一些化合物能够抑制 CK1δ 酶亚型，IC 50在低 µM 范围内。对酶的 X 射线结构进行分子对接分析，从而合理设计合成和表征的新型二取代和三取代腺嘌呤。生物学评价表明，新化合物具有中等的CK1δ抑制活性。特别是，在 40 µM 浓度下测试的2-氨基-9-苄基腺嘌呤 ( 12 ) 及其 8-溴衍生物14抑制酶，分别留下约 35% 和 42% 的残余活性。对接研究提供了对这些数据的解释，并为进一步开发这些化合物以获得更有效的 CK1δ 抑制剂提供了建议。
• A2A ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1456209A1

  公开（公告）日：2004-09-15