N-benzyloxycarbonyl-4-oxo-(S)-pipecolic acid tert-butyl ester | 147489-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-4-oxo-(S)-pipecolic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 1-O-benzyl 2-O-tert-butyl (2S)-4-oxopiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 147489-31-4
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₅
• 分子量: 333.384
• InChiKey: ADMYAXFFLPJLEO-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-4-oxo-(S)-pipecolic acid tert-butyl ester 在 三乙基硼氢化锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-(2S,4R)-4-hydroxypipecolic acid
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective synthesis of (2S,5S)- and (2S,5R)-N-benzyloxycarbonyl-5-hydroxypipecolic acids from trans-4-hydroxy-l-proline

  摘要：

  An efficient diastereo selective synthesis of cis- and trans-5-hydroxy-(2S)-N-benzyloxycarbonyl pipecolic acids, starting from trans-4-hydrOXY-L-proline is described. The key synthetic strategies involve the regioisomeric ring expansion of keto ester 8 and diastereoselective reduction of ketone 11 in high selectivity and yield. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.07.035
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-5-ethoxycarbonyl-4-oxo-(S)-pipecolic acid tert-butyl ester 在 水 、 sodium chloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到N-benzyloxycarbonyl-4-oxo-(S)-pipecolic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Convenient Synthesis and Evaluation of Biological Activity of Benzyl (2S)-2-[(R)-1-hydroxy-2-oxo-(1-phenethyl)prop-3-ylcarbamoyl]- 4-oxopiperidine- (or -4-oxopyrrolidine)-1-carboxylate as Novel Histone Deacetylase Inhibitors

  摘要：

  摘要：描述了一种简单的合成方法，涉及关键的偶联反应，以及标题化合物16和17的生物活性。关键的片段是胺·盐酸6和酸9、13，通过使用乙基（二甲基氨基丙基）碳二亚胺（EDCI）和1-羟基苯并三唑（HOBt）高产率地偶联。我们发现，新化合物16和17的体外生长抑制活性表现出良好的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性。

  DOI：

  10.1515/znb-2008-1108

文献信息

• Synthesis and evaluation of conformationally restricted inhibitors of aspartate semialdehyde dehydrogenase
  作者：Andrew S. Evitt、Russell J. Cox

  DOI：10.1039/c0mb00227e

  日期：——

  cyclic substrate analogues was generated and computational docking used to aid in structure selection. The cyclic phosphonate inhibitor 18 was thus identified as complimentary to the enzyme active-site. Synthesis and in vitro inhibition assay revealed a K(i) of 3.8 mM against natural substrate, where the linear analogue of 18, compound 15, had previously shown no inhibitory activity. Two further inhibitors

  已经开发了天冬氨酸半醛脱氢酶酶的抑制剂，天冬氨酸半醛脱氢酶是产生新型抗生素化合物的关键生物学靶标。为了研究抑制剂系列中结合的改进，研究了通过构象限制降低熵屏障对结合的影响。生成了线性和环状底物类似物的库，并使用计算对接来辅助结构选择。因此鉴定出环状膦酸酯抑制剂18与酶活性位点互补。合成和体外抑制分析表明，其对天然底物的K（i）为3.8 mM，其中18的线性类似物（化合物15）以前没有抑制活性。两种其他抑制剂，磷酸盐类似物非对映异构体17a和17b，合成，并且还发现具有较低的毫摩尔K（i）值。作为计算对接研究的结果，发现了一种新型的底物结合相互作用：底物（磷酸氢氧根作为氢键供体）与NADPH辅因子（2'-氧作为氢键受体）之间的氢键结合。
• Diastereoselective synthesis of (2S,5S)- and (2S,5R)-N-benzyloxycarbonyl-5-hydroxypipecolic acids from trans-4-hydroxy-l-proline
  作者：Jae-Chul Jung、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.07.035

  日期：2006.10

  An efficient diastereo selective synthesis of cis- and trans-5-hydroxy-(2S)-N-benzyloxycarbonyl pipecolic acids, starting from trans-4-hydrOXY-L-proline is described. The key synthetic strategies involve the regioisomeric ring expansion of keto ester 8 and diastereoselective reduction of ketone 11 in high selectivity and yield. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Convenient Synthesis and Evaluation of Biological Activity of Benzyl (2S)-2-[(R)-1-hydroxy-2-oxo-(1-phenethyl)prop-3-ylcarbamoyl]- 4-oxopiperidine- (or -4-oxopyrrolidine)-1-carboxylate as Novel Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Seikwan Oh、Hyung-In Moon、Jae-Chul Jung、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1515/znb-2008-1108

  日期：2008.11.1

  A simple synthesis, involving a key coupling reaction, and the biological activity of the title compounds 16 and 17 are described. The key fragments are the amine·HCl salt 6 and the acids 9 and 13, which were smoothly coupled by using ethyl(dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDCI) and 1- hydroxybenzotriazole (HOBt) in high yield.We have found that the in vitro growth inhibitory potency of the new compounds 16 and 17 exhibits good histone deacetylase (HDAC) activity.

  摘要：描述了一种简单的合成方法，涉及关键的偶联反应，以及标题化合物16和17的生物活性。关键的片段是胺·盐酸6和酸9、13，通过使用乙基（二甲基氨基丙基）碳二亚胺（EDCI）和1-羟基苯并三唑（HOBt）高产率地偶联。我们发现，新化合物16和17的体外生长抑制活性表现出良好的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性。