tert-butyl 4-(5-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1951440-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(5-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(5-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-Butyl 4-(6-bromo-1,2-dihydro-2-oxobenzo[d]imidazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(5-bromo-2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1951440-97-3
• 化学式: C₁₇H₂₂BrN₃O₃
• 分子量: 396.284
• InChiKey: UQSBDLJHHQFQDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-Bromo-3-methyl-1-(1-methylpiperidin-4-yl)benzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有 1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的新型吡啶酮-苯甲酰胺衍生物作为有效的 EZH2 抑制剂，用于治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的一个有前途的治疗靶点。在本研究中，基于（tazemetostat）与多梳抑制复合物2（PRC2）的结合模型，我们设计并合成了一系列带有1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的tazemetostat类似物，以提高EZH2野生型的抑制活性。型（WT）和Y641突变体并增强代谢稳定性。在酶和细胞水平评估结构-活性关系后，鉴定出化合物。生化检测表明，与 (IC = 1.20 nM) 相比，化合物 (IC = 0.32 nM) 对 EZH2 WT 表现出优异的抑制活性，并且对 EZH2 Y641 突变体 (EZH2 Y641F，IC = 0.03 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.08) 具有高效力。 nM)，其活性比 (EZH2 Y641F，IC = 0.37 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.85 nM) 的活性高约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117725
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-氨基哌啶 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 4-(5-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现具有 1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的新型吡啶酮-苯甲酰胺衍生物作为有效的 EZH2 抑制剂，用于治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的一个有前途的治疗靶点。在本研究中，基于（tazemetostat）与多梳抑制复合物2（PRC2）的结合模型，我们设计并合成了一系列带有1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的tazemetostat类似物，以提高EZH2野生型的抑制活性。型（WT）和Y641突变体并增强代谢稳定性。在酶和细胞水平评估结构-活性关系后，鉴定出化合物。生化检测表明，与 (IC = 1.20 nM) 相比，化合物 (IC = 0.32 nM) 对 EZH2 WT 表现出优异的抑制活性，并且对 EZH2 Y641 突变体 (EZH2 Y641F，IC = 0.03 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.08) 具有高效力。 nM)，其活性比 (EZH2 Y641F，IC = 0.37 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.85 nM) 的活性高约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117725

文献信息

• [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2020240492A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to 1,3,4-oxadiazole derivative compounds having a histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitory activity, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, a use thereof in preparation of a medicament, a pharmaceutical composition comprising the same, a therapeutic method using the composition, and a method for preparing the same, and the 1,3,4-oxadiazole derivative compounds are represented by a following chemical formula (I).

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的1,3,4-噁二唑衍生物化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及其在药物制备中的用途，包括相同的药物组成、使用该组成的治疗方法，以及制备该组成的方法，其中1,3,4-噁二唑衍生物化合物由以下化学式（I）表示。
• Optimization of a Series of Mu Opioid Receptor (MOR) Agonists with High G Protein Signaling Bias
  作者：Nicole M. Kennedy、Cullen L. Schmid、Nicolette C. Ross、Kimberly M. Lovell、Zhizhou Yue、Yen Ting Chen、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Thomas D. Bannister

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01136

  日期：2018.10.11

  While mu opioid receptor (MOR) agonists are especially effective as broad-spectrum pain relievers, it has been exceptionally difficult to achieve a clear separation of analgesia from many problematic side effects. Recently, many groups have sought MOR agonists that induce minimal beta arrestin-mediated signaling because MOR agonist-treated beta arrestin2 knockout mice were found to display enhanced antinociceptive effects with significantly less respiratory depression and tachyphylaxis. Substantial data now exists to support the premise that G protein signaling biased MOR agonists can be effective analgesic agents. We recently showed that, within a chemical series, the degree of bias correlates linearly with the magnitude of the respiratory safety index. Herein we describe the synthesis and optimization of piperidine benzimidazolone MOR agonists that together display a wide range of bias (G/beta arr2). We identify structural features affecting potency and maximizing bias and show that many compounds have desirable properties, such as long half-lives and high brain penetration.