4-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-5-ethylsulfonylphenyl]-N-ethyl-6-methyl-7-oxo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-5-ethylsulfonylphenyl]-N-ethyl-6-methyl-7-oxo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-5-(ethylsulfonyl)phenyl]-N-ethyl-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₅S
• 分子量: 507.61
• InChiKey: OPEBMJVHBSSVLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-6-甲基-7-氧代-1-甲苯基-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-5-ethylsulfonylphenyl]-N-ethyl-6-methyl-7-oxo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-乙基-4- [2-（4-氟-2,6-二甲基-苯氧基）-5-（1-羟基-1-甲基-乙基）苯基] -6-甲基-7-氧代-1H的发现-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺（ABBV-744），一种对第二个溴结构域具有选择性的BET溴结构域抑制剂。

  摘要：

  BET蛋白质家族由BRD2，BRD3，BRD4和BRDt组成。每种蛋白质均包含两个不同的溴结构域（BD1和BD2）。在肿瘤学方面正在临床研究中的BET家族溴结构域抑制剂以相似的亲和力与八个溴结构域的每一个结合。我们假设有可能通过选择性地靶向BET溴结构域的子集来实现更高的治疗指数。BD1和BD2在家族成员中都是高度保守的（> 70％一致性），而同一蛋白质的BD1和BD2则表现出较大的差异（〜40％一致性），这表明所有家族成员的BD1和BD2之间的选择性都很高。更容易实现。利用Asp144 / His437和Ile146 / Val439序列差异（BRD4 BD1 / BD2编号）可以鉴定出化合物27，与BRD4 BD1相比，其对BRD4 BD2的选择性高100倍以上。进一步优化以改善BD2选择性和口服生物利用度导致了临床开发化合物46（ABBV-744）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00628