(2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide | 2649467-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-((2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carboxamido)picolinamide；Suzetrigine；4-[[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)oxolane-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 2649467-58-1
• 化学式: C₂₁H₂₀F₅N₃O₄
• 分子量: 473.4
• InChiKey: XSQUJFKRXZMOKA-PAFIKIDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  103.54
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 以60%的产率得到(2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROFURANS AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
  [FR] TÉTRAHYDROFURANES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES

  摘要：

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。

  公开号：

  WO2021113627A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (Z)-2-diazo-3-trimethylsilyloxypent-3-enoate 在 dirhodium tetraacetate 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 三溴化硼 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 19.17h， 生成 (2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROFURANS AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
  [FR] TÉTRAHYDROFURANES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES

  摘要：

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。

  公开号：

  WO2021113627A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROFURAN ANALOGS AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] ANALOGUES DE TÉTRAHYDROFURANE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2022256676A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.

  提供了化学式I的化合物和药学上可接受的盐，可用作钠通道抑制剂。还提供了含有这些化合物或药学上可接受的盐的制药组合物以及使用这些化合物、药学上可接受的盐和制药组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。
• [EN] SOLID DOSAGE FORMS AND DOSING REGIMENS COMPRISING (2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-DIFLUORO-2-METHOXY-PHENYL)-4,5-DIMETHYL-5-(TRIFLUOROMETHYL) TETRAHYDROFURAN-2-CARBONYL]AMINO]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE<br/>[FR] FORMES GALÉNIQUES SOLIDES ET SCHÉMAS POSOLOGIQUES COMPRENANT DU (2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-DIFLUORO-2-MÉTHOXY-PHÉNYL)-4,5-DIMÉTHYL-5-(TRIFLUOROMÉTHYL)TÉTRAHYDROFURAN-2-CARBONYL]AMINO]PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2022256708A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided is a solid dispersion of (2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-difluoro-2-methoxy-phenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]pyridine-2-carboxamide (Compound 1), defined as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a tablet containing the solid dispersion for treating pain. Also disclosed herein is Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in a method of treating pain.

  提供的是一种固体分散体，其中包含(2R,3S,4S,5R)-4-[[3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-4,5-二甲基-5-(三氟甲基)四氢呋喃-2-羧酰基]氨基]吡啶-2-羧酰胺(化合物1)，如本文所述，或其药学上可接受的盐，以及含有该固体分散体的片剂，用于治疗疼痛。本文还披露了化合物1或其药学上可接受的盐用于治疗疼痛的方法。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROFURANS AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20210198241A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF SUBSTITUTED TETRAHYDROFURAN MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE MODULATEURS DE TÉTRAHYDROFURANE SUBSTITUÉS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：[en]VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：WO2022256660A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided in this application is a process for making Compound I (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels. Processes for making various intermediate products, and suitable salts thereof, are also provided.
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF SUBSTITUTED TETRAHYDROFURAN MODULATORS OF SODIUM CHANNELS
  申请人：[en]VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：WO2024123815A1

  公开（公告）日：2024-06-13

  Provided in this application is a process for making a compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of sodium channels. Also provided in this application is a process for making a compound of formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of sodium channels. Processes for making various intermediate products, and suitable salts thereof, are also provided.