2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethyl (L-leucyl)sulfamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethyl (L-leucyl)sulfamate
• 英文别名: 2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyethyl N-[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]sulfamate
• 化学式: C₂₃H₂₇ClFN₅O₆S
• 分子量: 556.015
• InChiKey: HEMUWDYXRYKPBH-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氨基磺酰氯 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethyl (L-leucyl)sulfamate
  参考文献：
  名称：

  发现新型亮氨酰磺酸氨基磺酸替代物作为雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的哺乳动物靶标

  摘要：

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.034