tert-butyl ((2S,3R)-4-((4-formyl-N-isobutylphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 605653-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-4-((4-formyl-N-isobutylphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (1S,2R)-1-benzyl-3-[[(4-formylphenyl)sulfonyl](isobutyl)amino]-2-hydroxypropylcarbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-4-[(4-formylphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 605653-52-9
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₆S
• 分子量: 504.648
• InChiKey: PUQLSFABUGHFBS-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-4-((4-formyl-N-isobutylphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到((1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{[4-(hydroxyiminomethyl)benzenesulfonyl](isobutyl)amino}propyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV protease inhibiting compounds

  摘要：

  披露了一种公式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于抑制HIV感染的方法和组合物。

  公开号：

  US20050131042A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰氧基-(4-氯磺酰基苯基)乙酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-4-((4-formyl-N-isobutylphenyl)sulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1蛋白酶抑制剂抗药性的基于结构的设计。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和新型HIV蛋白酶抑制剂的合成。这些抑制剂经过专门设计，可与HIV蛋白酶活性位点的主链相互作用，以抵抗耐药性。抑制剂3具有极强的酶抑制和抗病毒效力。此外，该抑制剂对包括多种多重PI耐药性临床菌株在内的多种HIV都具有令人印象深刻的效力。抑制剂将立体化学定义的5-六氢环戊[b]呋喃基氨基甲酸酯作为P2-配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。光学活性的（3aS，5R，6aR）-5-羟基-六氢环戊[b]呋喃是通过乙酰基胆碱酯酶的酶促不对称二乙酸双酯，自由基环化和路易斯酸催化的异头还原反应制备的。抑制剂3结合的HIV-1蛋白酶的蛋白质-配体X射线晶体结构（分辨率为1.35 A）显示，HIV蛋白酶活性位点具有广泛的相互作用，包括与骨架的强氢键相互作用。这种设计策略可能会导致可以抗药性的新型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm060561m

文献信息

• Potent HIV‐1 Protease Inhibitors Containing Carboxylic and Boronic Acids: Effect on Enzyme Inhibition and Antiviral Activity and Protein‐Ligand X‐ray Structural Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Zilei Xia、Satish Kovela、William L. Robinson、Megan E. Johnson、Daniel W. Kneller、Yuan‐Fang Wang、Manabu Aoki、Yuki Takamatsu、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1002/cmdc.201900508

  日期：2019.11.6

  We report the synthesis and biological evaluation of phenylcarboxylic acid and phenylboronic acid containing HIV-1 protease inhibitors and their functional effect on enzyme inhibition and antiviral activity in MT-2 cell lines. Inhibitors bearing bis-THF ligand as P2 ligand and phenylcarboxylic acids and carboxamide as the P2' ligands, showed very potent HIV-1 protease inhibitory activity. However, carboxylic

  我们报告了含有 HIV-1 蛋白酶抑制剂的苯羧酸和苯硼酸的合成和生物学评价及其对 MT-2 细胞系中酶抑制和抗病毒活性的功能影响。带有作为 P2 配体的双 THF 配体和作为 P2' 配体的苯羧酸和甲酰胺的抑制剂显示出非常有效的 HIV-1 蛋白酶抑制活性。然而，相对于显示良好抗病毒 IC50 值的羧酰胺衍生抑制剂，含羧酸的抑制剂显示出非常差的抗病毒活性。以双 THF 作为 P2 配体的硼酸衍生抑制剂显示出非常有效的酶抑制活性，但在相同的测定中它显示出比地瑞那韦更低的抗病毒活性。含硼酸抑制剂和 P2-Crn-THF 配体也显示出有效的酶 Ki，但显着降低了抗病毒活性。我们评估了针对一组高度耐药的 HIV-1 变体的抗病毒活性。其中一种抑制剂对 HIVDRV R P20 和 HIVDRV R P30 病毒保持良好的抗病毒活性。我们已经确定了两种与 HIV-1 蛋白酶结合的合成抑制剂的高分辨率
• Design, Synthesis, Biological Evaluation, and X-ray Studies of HIV-1 Protease Inhibitors with Modified P2′ Ligands of Darunavir
  作者：Arun K. Ghosh、W. Sean Fyvie、Margherita Brindisi、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1002/cmdc.201700614

  日期：2017.12.7

  antivirals: We report the structure-based design, synthesis, biological evaluation, and X-ray structural studies of a series of highly potent HIV-1 protease inhibitors containing novel P2′ ligands to interact with protease active site residues. The inhibitors were designed to enhance backbone binding interactions, particularly at the S2′ subsite. A number of inhibitors displayed very potent enzyme inhibitory

  结构化抗病毒剂：我们报道了一系列高效的HIV-1蛋白酶抑制剂的结构化设计，合成，生物学评估和X射线结构研究，这些抑制剂含有新型P2'配体以与蛋白酶活性位点残基相互作用。设计抑制剂以增强主链结合相互作用，特别是在S2'亚位点。许多抑制剂表现出非常强的酶抑制和抗病毒活性，并且对达那韦抗性HIV-1变体仍然非常有效。X射线晶体学研究揭示了S2'子位点的关键相互作用。
• HIV protease inhibitors
  申请人：Ghosh K. Arun

  公开号：US20070082883A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Compounds useful for inhibiting HIV protease are disclosed. Methods of making the compounds, and their use as therapeutic agents, for example, in treating wild-type HIV and of multidrug-resistant strains of HIV, also are disclosed.

  本发明公开了用于抑制HIV蛋白酶的化合物，公开了制备这些化合物的方法以及这些化合物作为治疗剂的用途，例如用于治疗野生型HIV和多药耐药株的HIV。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Studies of HIV-1 Protease Inhibitors Incorporating Phenyloxazolidinones
  作者：Akbar Ali、G. S. Kiran Kumar Reddy、Madhavi N. L. Nalam、Saima Ghafoor Anjum、Hong Cao、Celia A. Schiffer、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/jm1008743

  日期：2010.11.11

  A series of new HIV-1 protease inhibitors with the hydroxyethylamine core and different phenyloxazolidinone P2 ligands were designed and synthesized. Variation of phenyl substitutions at the P2 and P2' moieties significantly affected the binding affinity and antiviral potency of the inhibitors. In general, compounds with 2- and 4-substituted phenyloxazolidinones at P2 exhibited lower binding affinities than 3-substituted analogues. Crystal structure analyses of ligand-enzyme complexes revealed different binding modes for 2- and 3-substituted P2 moieties in the protease S2 binding pocket, which may explain their different binding affinities. Several compounds with 3-substituted P2 moieties demonstrated picomolar binding affinity and low nanomolar antiviral potency against patient-derived viruses from HIV-1 clades A, B, and C, and most retained potency against drug-resistant viruses. Further optimization of these compounds using structure-based design may lead to the development of novel protease inhibitors with improved activity against drug-resistant strains of HIV-1.
• US7157489B2
  申请人：——

  公开号：US7157489B2

  公开（公告）日：2007-01-02