4-(甲基氨基)-2-(甲基硫代)-5-嘧啶羧酸 | 863028-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(甲基氨基)-2-(甲基硫代)-5-嘧啶羧酸
• 英文名称: 4-(methylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(Methylamino)-2-(methylthio)-5-pyrimidinecarboxylic acid；4-(methylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 863028-98-2
• 化学式: C₇H₉N₃O₂S
• mdl: MFCD11617313
• 分子量: 199.233
• InChiKey: YULKSKDPASSZNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(甲基氨基)-2-(甲基硫代)-5-嘧啶羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以43%的产率得到4-methylamino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(甲基氨基)-2-(甲基硫代)-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  治疗胰腺癌的新型NAE抑制剂的合理设计与开发

  摘要：

  由于缺乏有效的靶向治疗和高侵袭性，胰腺癌在临床上仍然具有挑战性。NEDD8 激活酶 (NAE) 在癌症的各种细胞功能中起着关键作用。在此，我们报告了一系列新的 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8 H )-one 衍生物的合成、优化和评估，作为高选择性和有效的 NAE 抑制剂，能够快速降解相关底物和有效的抑制 BxPC-3 细胞增殖。此外，蛋白质印迹分析表明化合物51可以抑制 NAE 活性，导致 BxPC-3 细胞凋亡。此外，化合物51在体外诱导细胞凋亡并抑制 BxPC-3 异种移植模型中的肿瘤生长。我们的工作确定51是一种高效的 NAE 抑制剂，代表了一种有效的策略和作为胰腺癌新靶向治疗的巨大潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02979-8

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2015019037A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention relates to compounds that are useful as inhibitors of the activity of Wee-1 kinase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds in the treatment of cancer and methods of treating cancer.

  本发明涉及一种作为Wee-1激酶活性抑制剂有用的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用这些化合物的方法和治疗癌症的方法。
• [EN] PYRIMIDOPYRIMIDINONES USEFUL AS WEE-1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDOPYRIMIDINONES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA WEE-1 KINASE
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2015092431A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds that are useful as inhibitors of the activity of Wee-1 kinase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds in the treatment of cancer and methods of treating cancer.

  本发明涉及一类可用作Wee-1激酶活性抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法和治疗癌症的方法。
• KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160176825A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  本发明涉及化合物及其在疾病治疗中的应用。描述了野生型和突变型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的新型不可逆抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病中的应用。
• Kinase inhibitors for the treatment of disease
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10316002B2

  公开（公告）日：2019-06-11

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  本发明涉及化合物及其在疾病治疗中的用途。本发明描述了表皮生长因子受体（EGFR）、表皮生长因子受体（FGFR）、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC 和/或 TXK 野生型和突变型的新型不可逆抑制剂及其在治疗细胞增殖紊乱中的用途。