N,N-diethyl-2,3-dichlorobenzamide | 59472-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-2,3-dichlorobenzamide
• 英文别名: 2,3-dichloro-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 59472-22-9
• 化学式: C₁₁H₁₃Cl₂NO
• mdl: MFCD20538657
• 分子量: 246.136
• InChiKey: VRQGCHSGPHXVGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  36.5-37.5 °C
• 沸点：
  110-115 °C(Press: 0.35 Torr)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-2,3-dichlorobenzamide 在 盐酸 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 sodium ethanolate 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 3-(ethoxycarbonyl)-7,8-dichloro-1(2H)-isoquinolone
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉的3-取代类似物作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）和THIQ的芳基取代衍生物是催化肾上腺素-苯基乙醇胺N-甲基转移酶形成的酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。在以前的研究中，我们发现，相对于THIQ本身，用甲基取代THIQ的3位可增强3-甲基-THIQ抑制剂的活性。为了更全面地描绘PNMT活性位点的这一区域，我们合成并评估了其他3位取代的THIQ类似物，其空间和电子特性均不同。8个甲基侧链通过一个亚甲基单元延伸会导致3-乙基-THIQ的效力降低，这表明该活性位点在空间上是紧密的。此外，空间不耐性区域可能主要位于“ 在有效的PNMT抑制剂7,8-dichloro-THIQ（SKF 64139，Ki = 0.24 microM）的3位上掺入羟甲基取代基不会导致17的抑制剂效能得到相同的提高（Ki = 0.38 microM）。该结果表明在该类似物中不允许以芳香族卤素，仲胺和侧链羟基官能团的最佳取向同时结合至PNMT活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00399a024
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N,N-diethyl-2,3-dichlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉的3-取代类似物作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）和THIQ的芳基取代衍生物是催化肾上腺素-苯基乙醇胺N-甲基转移酶形成的酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。在以前的研究中，我们发现，相对于THIQ本身，用甲基取代THIQ的3位可增强3-甲基-THIQ抑制剂的活性。为了更全面地描绘PNMT活性位点的这一区域，我们合成并评估了其他3位取代的THIQ类似物，其空间和电子特性均不同。8个甲基侧链通过一个亚甲基单元延伸会导致3-乙基-THIQ的效力降低，这表明该活性位点在空间上是紧密的。此外，空间不耐性区域可能主要位于“ 在有效的PNMT抑制剂7,8-dichloro-THIQ（SKF 64139，Ki = 0.24 microM）的3位上掺入羟甲基取代基不会导致17的抑制剂效能得到相同的提高（Ki = 0.38 microM）。该结果表明在该类似物中不允许以芳香族卤素，仲胺和侧链羟基官能团的最佳取向同时结合至PNMT活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00399a024

文献信息

• Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands
  申请人：Fevig M. John

  公开号：US20060014777A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present application describes compounds according to Formula I, pharmaceutical compositions, comprising at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent and methods of treating various diseases, conditions and disorders associated with modulation of serotonin receptors such as, for example: metabolic diseases, which includes but is not limited to obesity, diabetes, diabetic complications, atherosclerosis, impared glucose tolerance and dyslipidemia; central nervous system diseases which includes but is not limited to, anxiety, depression, obsessive compulsive disorder, panic disorder, psychosis, schizophrenia, sleep disorder, sexual disorder and social phobias; cephalic pain; migraine; and gastrointestinal disorders using compounds according to Formula I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein A, B, D, E, m, n, R 3 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and X are described herein.

  本申请描述了根据式I的化合物，包括至少一种根据式I的化合物和可选地至少一种额外的治疗剂的药物组合物，以及治疗与调节5-羟色胺受体相关的各种疾病、症状和紊乱的方法，例如：代谢性疾病，包括但不限于肥胖症、糖尿病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、糖耐量受损和血脂异常；中枢神经系统疾病，包括但不限于焦虑、抑郁症、强迫症、恐慌症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍和社交恐惧症；头痛；偏头痛；以及使用根据式I的化合物或其药用盐形式治疗胃肠道紊乱，其中A、B、D、E、m、n、R3、R7、R8、R9、R10、R11和X在此处描述。
• Discovery of (<i>R</i>)-9-Ethyl-1,3,4,10b-tetrahydro-7-trifluoromethylpyrazino[2,1-<i>a</i>]isoindol- 6(2<i>H</i>)-one, a Selective, Orally Active Agonist of the 5-HT_2C Receptor
  作者：Dean A. Wacker、Jeffrey G. Varnes、Sarah E. Malmstrom、Xueying Cao、Chen-Pin Hung、Thao Ung、Ginger Wu、Ge Zhang、Eva Zuvich、Michael A. Thomas、William J. Keim、Mary Jane Cullen、Kenneth W. Rohrbach、Qinling Qu、Rangaraj Narayanan、Karen Rossi、Evan Janovitz、Lois Lehman-McKeeman、Mary F. Malley、James Devenny、Mary Ann Pelleymounter、Keith J. Miller、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1021/jm0612968

  日期：2007.3.1

  Robust pharmaceutical treatment of obesity has been limited by the undesirable side-effect profile of currently marketed therapies. This paper describes the synthesis and optimization of a new class of pyrazinoisoindolone-containing, selective 5-HT2C agonists as antiobesity agents. Key to optimization of the pyrazinoisoindolone core was the identification of the appropriate substitution pattern and functional groups which led to the discovery of (R)-9-ethyl-1,3,4,10b-tetrahydro-7-trifluoromethylpyrazino[2,1-a]isoindol-6(2H)-one (58), a 5-HT2C agonist with > 300-fold functional selectivity over 5-HT2B and > 70-fold functional selectivity over 5-HT2A. Oral dosing of 58 reduced food intake in an acute rat feeding model, which could be completely reversed by a selective 5-HT2C antagonist and caused a reduction in body weight gain in a 4-day rat model.
• Synthesis and SAR of 2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoquinolin-5(9bH)-ones as 5-HT2C receptor agonists
  作者：John M. Fevig、Jianxin Feng、Karen A. Rossi、Keith J. Miller、Ginger Wu、Chen-Pin Hung、Thao Ung、Sarah E. Malmstrom、Ge Zhang、William J. Keim、Mary Jane Cullen、Kenneth W. Rohrbach、Qinling Qu、Jinping Gan、Mary Ann Pelleymounter、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.091

  日期：2013.1

  A series of 2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoquinolin-5(9bH)-ones is described, several examples of which exhibit potent 5-HT2C agonism with excellent selectivity over the closely related 5-HT2A and 5-HT2B receptors. Compounds such as 38 and 44 were shown to be effective in reducing food intake in an acute rat feeding model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• GRUNEWALD, GARY L.;SALL, DANIEL J.;MONN, JAMES A., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 4, 824-830
  作者：GRUNEWALD, GARY L.、SALL, DANIEL J.、MONN, JAMES A.

  DOI：——

  日期：——
• US7572805B2
  申请人：——

  公开号：US7572805B2

  公开（公告）日：2009-08-11