N-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine | 1400874-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• CAS: 1400874-20-5
• 化学式: C₁₅H₁₉N₇
• 分子量: 297.363
• InChiKey: XYYYFXXURURGHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazol-4-yl]-N-(1-methylpiperidin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Imidazopyridazines as potent inhibitors of Plasmodium falciparum calcium-dependent protein kinase 1 (PfCDPK1): Preparation and evaluation of pyrazole linked analogues

  摘要：

  The structural diversity and SAR in a series of imidazopyridazine inhibitors of Plasmodium falciparum calcium dependent protein kinase 1 (PfCDPK1) has been explored and extended. The opportunity to further improve key ADME parameters by means of lowering log D was identified, and this was achieved by replacement of a six-membered (hetero)aromatic linker with a pyrazole. A short SAR study has delivered key examples with useful in vitro activity and ADME profiles, good selectivity against a human kinase panel and improved levels of lipophilic ligand efficiency. These new analogues thus provide a credible additional route to further development of the series. (C) 2013 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.010
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.58h， 生成 N-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO [1, 2 - B] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS CDPK1 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE COMME INHIBITEURS DE CDPK1

  摘要：

  该发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中：R1为-(CH2)nNR3R4，-OR5或-(CH2)n-杂环烷基，其中所述的杂环烷基基团可以选择性地由一个或多个R7基团取代；R2选自芳基，杂芳基，融合芳基-杂环烷基和融合杂芳基-杂环烷基，每个基团至少被一个R8基团取代；R3为H或烷基；R4为：(i) 可选择性地由一个或多个-NR11R12或NHCOR11基团取代的环烷基；或(ii) -(CH2)n-杂环烷基，其中所述的杂环烷基是一个含氮的4、5或6元环基团，可选择性地含有一个或多个CO基团，其中所述的杂环烷基可以选择性地由一个或多个(CH2)nR7基团取代；或(iii) 可选择性地由一个或多个-NR11R12基团取代的烷基；或R3和R4与它们连接到的氮原子结合在一起形成一个4、5、6或7元单环杂环烷基基团或一个双环杂环基团，每个基团可选择性地含有一个或两个进一步选择自CO、O、N和S的基团，并且可选择性地进一步由一个或多个R7基团取代；R5选自烷基，-(CH2)n-杂芳基和-(CH2)n-杂环烷基，其中所述的杂芳基和杂环烷基基团可以选择性地由一个或多个R7基团取代；每个R8独立地选自-NR16R17，-OR17和-(CH2)nR17，其中每个R16为H，每个R17独立地为-(CHR10)n-杂芳基，其中所述的杂芳基基团又可选择性地由一个或多个R7基团取代；每个R10、R11和R12独立地为H或烷基；或在-NR11R12基团的情况下，R11和R12可以与它们连接到的氮原子结合在一起形成一个4、5、6或7元单环或双环杂环烷基基团，可选择性地含有一个或两个进一步选择自CO、O、N和S的基团，并且可选择性地进一步由一个或多个R7基团取代；每个m独立地为1到6的整数；每个n独立地为0到6的整数。进一步方面涉及所述化合物在治疗各种治疗性疾病中的应用，特别是作为PfCDPK1的抑制剂。

  公开号：

  WO2012127212A1