tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(3S,4S)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]-6-oxohexan-2-yl]carbamate | 1311411-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(3S,4S)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]-6-oxohexan-2-yl]carbamate
• CAS: 1311411-84-3
• 化学式: C₃₃H₃₈BrFN₂O₆
• 分子量: 657.577
• InChiKey: WWEBRFPENFDMMF-XSPPSTBBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(3S,4S)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]-6-oxohexan-2-yl]carbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,4S,5S)-5-amino-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[(3S,4S)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-6-[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  用于长效注射药物应用的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了新型HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）（1-22）的设计和合成，这些抑制剂对HIV-1野生型和耐多种PI的HIV突变体临床分离株显示出高效力。铅优化从化合物1（一种Phe-Phe羟乙烯拟肽PI）开始，并旨在发现适用于长效（LA）注射药物应用的新PI。引入杂环6-甲氧基-3-吡啶基或6-（二甲基氨基）-3-吡啶基部分（R 3在）对位P1'苄基片段的位置在低个位数纳摩尔范围内具有抗病毒效力的化合物。各种芳香环上新陈代谢热点的卤化或烷基化导致PI对人肝微粒体的降解具有很高的稳定性，并且在大鼠中的血浆清除率较低。更换chromanolamine部分（R 1在P2）蛋白酶由cyclopentanolamine或cyclohexanolamine衍生物的结合位点提供了一系列的高清除率的PI（16 - 22与EC）50的HIV-1中的0.8-范围上野生型S 1.8 nM。效绩指标18和22制成纳米混

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.095
• 作为产物：
  描述：

  8-氯-4-二氢色原酮 在 palladium on carbon 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 水 、 氢气 、 溴 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-1-(4-bromophenyl)-5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-[[(3S,4S)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]amino]-6-oxohexan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO- 4-HYDROXYPENTOYL AMIDES
  [FR] 5-AMINO-4-HYDROXYPENTOYLAMIDES

  摘要：

  公式(I)中的HIV抑制剂，其中R1是卤素、C1-4烷氧基、三氟甲氧基；R2是公式(A)的基团；R3是公式(B)的基团；R4是公式(C)的基团；n是0或1；A是CH或N；R5和R6是氢、C1-4烷基、卤素；R7和R8是C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R9是C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；R10是氢、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；药用可接受的附加盐和溶剂化物；含有这些化合物的药用组合物以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011070131A1

文献信息

• 5-Amino-4-hydroxypentoyl amides
  申请人：Janssen R&D Ireland

  公开号：EP2509950B1

  公开（公告）日：2015-02-25
• 5-AMINO-4-HYDROXYPENTOYL AMIDES
  申请人：Kalayanov Genadiy

  公开号：US20120295920A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  HIV inhibitors of formula wherein R 1 is halo, C 1-4 alkoxy, trifluoromethoxy; n is 0 or 1; A is CH or N; R 5 and R 6 are hydrogen, C 1-4 alkyl, halo; R 7 and R 8 are C 1-4 alkyl or C 1-4 alkoxyC 1-4 alkyl; R 9 is C 1-4 alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C 1-4 alkoxy, or dimethylamino; R 10 is hydrogen, C 1-4 alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C 1-4 alkoxy, or dimethylamino; pharmaceutically acceptable addition salts and solvates thereof; pharmaceutical compositions containing these compounds as active ingredient and processes for preparing said compounds.