4-[(4-甲氧基苯基)甲基]吗啉-3-酮 | 570398-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-[(4-甲氧基苯基)甲基]吗啉-3-酮
• 英文名称: 4-(4-methoxybenzyl)morpholin-3-one
• 英文别名: 4-[(4-Methoxyphenyl)methyl]morpholin-3-one
• CAS: 570398-19-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量: 221.256
• InChiKey: PMVWFIQQJAJAOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-甲氧基苯基)甲基]吗啉-3-酮 在 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(4-chloro-2-iodo-6-methylbenzyl)-4-(4-methoxybenzyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES

  摘要：

  The inventive compounds are small molecule therapeutics that are potent inhibitors of USP7 activity. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods for using the compounds for treating or preventing a disease, disorder, or condition associated with USP7 activity.

  公开号：

  WO2024042494A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[(4-甲氧基苯基)甲基]吗啉 在 sodium dihydrogenphosphate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以48%的产率得到4-[(4-甲氧基苯基)甲基]吗啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  无过渡金属条件下哌嗪和吗啉的选择性，催化和双重C（sp 3）-H氧化

  摘要：

  通过使用廉价且无害的试剂（例如NaClO 2，NaOCl和催化量的TEMPO），将TEMPO C（sp 3）–H选择性和催化氧化哌嗪和吗啉氧化成2,3-二酮哌嗪的新环保协议（ 2,3-DKP）和3-吗啉酮（3-MP）已被开发出来。与传统的N-单酰化/分子内C–N环化方法相比，这种从哌嗪直接获得2,3-DKP的方法具有明显的优势。另外，通过调节TEMPO的量，可以从吗啉衍生物制备2-烷氧基氨基-3-吗啉酮，这将使吗啉骨架的C2位进一步官能化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02564

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of USP7 with In Vivo Antitumor Activity
  作者：Paul R. Leger、Dennis X. Hu、Berenger Biannic、Minna Bui、Xinping Han、Emily Karbarz、Jack Maung、Akinori Okano、Maksim Osipov、Grant M. Shibuya、Kyle Young、Christopher Higgs、Betty Abraham、Delia Bradford、Cynthia Cho、Christophe Colas、Scott Jacobson、Yamini M. Ohol、Deepa Pookot、Payal Rana、Jerick Sanchez、Niket Shah、Michael Sun、Steve Wong、Dirk G. Brockstedt、Paul D. Kassner、Jacob B. Schwarz、David J. Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00245

  日期：2020.5.28

  motivated by free energy perturbation (FEP+) calculations. This led to the discovery of compound 41, a highly potent, selective, and orally bioavailable USP7 inhibitor. In xenograft studies, compound 41 demonstrated tumor growth inhibition in both p53 wildtype and p53 mutant cancer cell lines, demonstrating that USP7 inhibitors can suppress tumor growth through multiple different pathways.

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。
• Novel compounds
  申请人：Fish Vincent Paul

  公开号：US20050250775A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , and n have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of conditions including urinary disorders, pain, premature ejaculation, ADHD and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物 其中R 1 ，R 2 ，R 3 和n具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗包括尿路障碍、疼痛、早泄、ADHD和纤维肌痛等疾病的药物。还提供了包含一种或多种Formula I化合物的药物组合物。
• COMPOUND HAVING CYCLIC STRUCTURE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20200347030A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  An object of the present invention is to provide a compound having an anti-inflammatory activity or a pharmacologically acceptable salt thereof. The solution of the present invention is a compound of general formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof. wherein the symbols in the formula are defined below: A: e.g., Benzene, E: e.g., —CH 2 —, G: e.g., a 5-membered aromatic heterocyclic ring, X: e.g., cyclohexane, J: e.g., a 5-membered aromatic heterocyclic ring, Y: e.g., a phenyl group, R 1 , R 2 , R 3 : e.g., a halogen atom, R 4 : e.g., a C1-C6 alkyl group, R 5 : e.g., a hydrogen atom, R 6a , R 6b , R 6c , R 6d : e.g., a hydrogen atom, R 7 : e.g., a hydrogen atom, R 8 : e.g., a hydrogen atom, n 1 , n 2 , n 3 : e.g., 1.

  本发明的一个目的是提供具有抗炎活性或其药理学可接受盐的化合物。本发明的解决方案是一般式（1）的化合物或其药理学可接受的盐。其中，公式中的符号定义如下：A：例如苯，E：例如—CH2—，G：例如5-成员芳香杂环环，X：例如环己烷，J：例如5-成员芳香杂环环，Y：例如苯基，R1、R2、R3：例如卤原子，R4：例如C1-C6烷基，R5：例如氢原子，R6a、R6b、R6c、R6d：例如氢原子，R7：例如氢原子，R8：例如氢原子，n1、n2、n3：例如1。
• 3-(Imidazolyl)-2-alkoxypropanoic acids
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030199522A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Compounds according to formula (I) wherein n is 0-3, R 1 is optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, or C 2-6 alkynyl, Heterocycle, Aromatic heterocycle, Aryl or hydrogen and R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are each independently selected from hydrogen and optionally substituted C 1-6 alkyl, or R 5 and R 8 are an alkylene chain, are novel. They are useful in the treatment of thrombotic conditions and other pathologies associated with fibrin deposition. 1

  根据公式（I）中的化合物，其中n为0-3，R1为可选择的取代C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，杂环，芳香杂环，芳基或氢，而R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立选择自氢和可选择取代的C1-6烷基，或R5和R8为烷基链，是新颖的。它们在治疗与纤维蛋白沉积相关的血栓性疾病和其他病理条件中具有用途。
• [EN] MORPHOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE MORPHOLINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005105100A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds of Formula I: wherein R1, R2, R3, and n have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of conditions including urinary disorders, pain, premature ejaculation, ADHD and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了I式化合物，其中R1、R2、R3和n的任何值均在规范中定义，并且其药物可接受的盐，可用作治疗包括尿路障碍、疼痛、早泄、ADHD和纤维肌痛等疾病的药物。还提供了包含一个或多个I式化合物的制药组合物。