5-bromo-N-(6-hydroxy-3-methylbenzo[d]isoxazol-5-yl)-2-methoxybenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-(6-hydroxy-3-methylbenzo[d]isoxazol-5-yl)-2-methoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: 5-bromanyl-2-methoxy-N-(3-methyl-6-oxidanyl-1,2-benzoxazol-5-yl)benzenesulfonamide；5-bromo-N-(6-hydroxy-3-methyl-1,2-benzoxazol-5-yl)-2-methoxybenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₂O₅S
• 分子量: 413.249
• InChiKey: DNDCWZOTYLDTCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-(6-hydroxy-3-methylbenzo[d]isoxazol-5-yl)-2-methoxybenzenesulfonamide 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 N-(2-acetamidoethyl)-2-((5-((5-bromo-2-methoxyphenyl)sulfonamido)-3-methylbenzo[d]isoxazol-6-yl)oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-acetyl-4-hydroxy-2-methoxyphenyl)acetamide 在 吡啶 、 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三溴化硼 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.29h， 生成 5-bromo-N-(6-hydroxy-3-methylbenzo[d]isoxazol-5-yl)-2-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103

文献信息

• 一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105085427B

  公开（公告）日：2018-06-05

  本发明涉及化学医药技术领域，具体公开了通式(A)所示的一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用。该类化合物可有效抑制BET家族蛋白的溴结构域(bromodomain)，从而阻断BET家族蛋白与染色质组蛋白之间的相互作用，进而调节基因转录，引起下游信号通路的变化，并对多种疾病产生重要影响。因此本发明提供的化合物及组合物可用于制备治疗或预防肿瘤形成、炎症、病毒感染、细胞增值性紊乱、自身免疫性疾病、败血症等疾病的药物。(A)。
• Rational design, synthesis and biological evaluation of benzo[d]isoxazole derivatives as potent BET bivalent inhibitors for potential treatment of prostate cancer
  作者：Junhua Li、Run Zhu、Xiaoxi Zhuang、Cheng Zhang、Hui Shen、Xishan Wu、Maofeng Zhang、Cen Huang、Qiuping Xiang、Linxiang Zhao、Yong Xu、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106495

  日期：2023.6

  targets for prostate cancer. Herein, we report the rational design, optimization, and evaluation of a class of novel BET bivalent inhibitors based on our monovalent BET inhibitor 7 (Y06037). The representative bivalent inhibitor 17b effectively inhibited the cell growth of LNCaP, exhibiting 32 folds more potency than monovalent inhibitor 7. Besides, 17b induced 95.1 % PSA regression in LNCaP cell at

  多价是有效结合靶蛋白的一种有吸引力的策略。Bromodomain and extra-terminal (BET) 家族具有两个串联溴结构域（BD1、BD2），被认为是前列腺癌的潜在新靶点。在此，我们报告了基于我们的单价 BET 抑制剂7 (Y06037) 的一类新型 BET 双价抑制剂的合理设计、优化和评估。代表性的二价抑制剂17b可有效抑制 LNCaP 的细胞生长，其效力比单价抑制剂7高 32 倍。此外， 2 μM 的17b可诱导 LNCaP 细胞中 95.1% 的 PSA 消退。进一步进行对接研究以揭示17b的潜在结合模式有两个 BET 溴结构域。我们的研究表明，17b (Y13021) 是一种很有前途的 BET 双价抑制剂，可用于治疗前列腺癌。
• [EN] BENZO[D]ISOXAZOLE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BENZO[D]ISOXAZOLE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种苯并[d]异恶唑类化合物及其应用
  申请人：GUANGZHOU IMD THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2023217063A1

  公开（公告）日：2023-11-16

  本申请提供一种苯并[d]异恶唑类化合物及其应用。所述化合物具有如下式I所示结构。本申请所述苯并[d]异恶唑类化合物可诱导BET蛋白和/或GSPT1蛋白的降解，对癌细胞具有抗增殖作用。因此，本申请提供的化合物及组合物可用于制备治疗或预防肿瘤形成、炎症、病毒感染、细胞增殖性紊乱、自身免疫性疾病、败血症等疾病的药物。
• Structure-Based Discovery and Optimization of Benzo[<i>d</i>]isoxazole Derivatives as Potent and Selective BET Inhibitors for Potential Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC)
  作者：Maofeng Zhang、Yan Zhang、Ming Song、Xiaoqian Xue、Junjian Wang、Chao Wang、Cheng Zhang、Chenchang Li、Qiuping Xiang、Lingjiao Zou、Xishan Wu、Chun Wu、Baijun Dong、Wei Xue、Yulai Zhou、Hongwu Chen、Donghai Wu、Ke Ding、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00103

  日期：2018.4.12

  drug targets for treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Here, we describe the design, optimization, and evaluation of benzo[d]isoxazole-containing compounds as potent BET bromodomain inhibitors. Cocrystal structures of the representative inhibitors in complex with BRD4(1) provided solid structural basis for compound optimization. The two most potent compounds, 6i (Y06036) and 7m

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。