(+)-(3R,4R)-4-formyl-3-allyloxy-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone | 221909-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (+)-(3R,4R)-4-formyl-3-allyloxy-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone
• 英文别名: (2R,3R)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3-prop-2-enoxyazetidine-2-carbaldehyde
• CAS: 221909-59-7
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: DVSFORUQOCBKJY-QWHCGFSZSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(3R,4R)-4-formyl-3-allyloxy-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone 在 四氯化锡 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 methanesulfonate of (3R,4S)-4-[(R)-1-hydroxy-3-butenyl]-1-(p-methoxyphenyl)-3-(2-propenyloxy)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛的立体选择性烯丙基化。通过2-氮杂环丁烷酮系三烯的分子内狄尔斯-阿尔德反应在稠合三环β-内酰胺的立体控制合成中的应用

  摘要：

  在无水条件下和在水性介质中均研究了外消旋和光学纯的4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛的烯丙基化反应。在上述醛与烯丙基三甲基硅烷，烯丙基三丁基锡烷或烯丙基溴的烯丙基化反应期间，不同的路易斯酸或金属介体在产物形成过程中表现出不同的非对映选择性。在标准反应条件下，氯化锡（IV）促进将烯丙基三甲基硅烷添加到4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛中，提供了最高的非对映选择性和最佳收率。烯丙基三丁基锡烷的三氟化硼-乙醚促进的反应提供了较低的非对映选择性，同时具有相同的面部偏好。铟促进的烯丙基化显示出相反的非对面优先性，尽管观察到的选择性在合成上不是有用的。这些均烯丙基醇的甲磺酸酯用于顺式-4-丁二烯基-2-氮杂环丁酮的立体选择性制备。有趣的是，在密封管中与等分子量的DBU在甲苯中加热时，在β-内酰胺环的1或3位上具有额外烯烃或炔烃系链的甲磺酸酯，可通过串联一锅消除反应制得稠合的三环2-氮杂环丁酮。分子内Diels-Alder反应。

  DOI：

  10.1021/jo991641j
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one 在 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (+)-(3R,4R)-4-formyl-3-allyloxy-1-(p-methoxyphenyl)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛的立体选择性烯丙基化。通过2-氮杂环丁烷酮系三烯的分子内狄尔斯-阿尔德反应在稠合三环β-内酰胺的立体控制合成中的应用

  摘要：

  在无水条件下和在水性介质中均研究了外消旋和光学纯的4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛的烯丙基化反应。在上述醛与烯丙基三甲基硅烷，烯丙基三丁基锡烷或烯丙基溴的烯丙基化反应期间，不同的路易斯酸或金属介体在产物形成过程中表现出不同的非对映选择性。在标准反应条件下，氯化锡（IV）促进将烯丙基三甲基硅烷添加到4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛中，提供了最高的非对映选择性和最佳收率。烯丙基三丁基锡烷的三氟化硼-乙醚促进的反应提供了较低的非对映选择性，同时具有相同的面部偏好。铟促进的烯丙基化显示出相反的非对面优先性，尽管观察到的选择性在合成上不是有用的。这些均烯丙基醇的甲磺酸酯用于顺式-4-丁二烯基-2-氮杂环丁酮的立体选择性制备。有趣的是，在密封管中与等分子量的DBU在甲苯中加热时，在β-内酰胺环的1或3位上具有额外烯烃或炔烃系链的甲磺酸酯，可通过串联一锅消除反应制得稠合的三环2-氮杂环丁酮。分子内Diels-Alder反应。

  DOI：

  10.1021/jo991641j

文献信息

• Unusual Fused Tricyclic 2-Azetidinones: Stereocontrolled Synthesis of Rigid Dipeptide Surrogates from β-Lactam-Tethered Imines via Sequential Cycloaddition/Ring-Closing Metathesis
  作者：Benito Alcaide、Pedro Almendros、Jose M. Alonso、Moustafa F. Aly、María C. Redondo

  DOI：10.1055/s-2001-14611

  日期：——

  The combination of [3 + 2] and [2 + 2]cycloaddition reactions of 2-azetidinone-tethered imines with ring-closing methatesis offers an asymmetric entry to a variety of unusual fused tricyclic 2-azetidinones bearing a bridgehead nitrogen atom, related to conformationally restricted peptidomimetics.

  2-氮杂环丁酮连接的亚胺与环闭式甲烯合成反应的[3 + 2]和[2 + 2]环加成反应的结合，提供了一种不对称合成多种稀有的融合三环2-氮杂环丁酮的方法，这些化合物具有桥头氮原子，并与构象受限的肽模仿物相关。
• Asymmetric Synthesis of Unusual Fused Tricyclic β-Lactam Structures via Aza-Cycloadditions/Ring Closing Metathesis
  作者：Benito Alcaide、Pedro Almendros、Jose M. Alonso、María C. Redondo

  DOI：10.1021/jo026112l

  日期：2003.2.1

  one systems. The diolefinic cyclization precursors can be obtained from optically pure 4-oxoazetidine-2-carbaldehydes bearing an extra alkene tether at position 1 or 3 of the beta-lactam ring via [2 + 2] cycloaddition of imino 2-azetidinones, N-metalated azometine ylide [3 + 2] cycloaddition, and subsequent N-acylation of the pyrrolidinyl nitrogen atom, or through aza-Diels-Alder cycloaddition of

  使用Grubbs卡宾（Cl（2）（Cy（3）P）（2）Ru = CHPh方便地取代的双β-内酰胺，吡咯烷基-β-内酰胺和哌啶基-β-内酰胺进行闭环甲基化中等大小的环，可与bis-2-azetidinone，吡咯烷基-2-azetidinone或哌啶基-2-azetidinone系统稠合。二烯烃环化前体可通过亚胺基2-氮杂环丁酮的[2 + 2]环加成，N-金属化的偶氮met胺从β-内酰胺环的位置1或3上带有一个额外的烯烃系链的光学纯的4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛获得。 ylide [3 + 2]环加成反应，以及随后吡咯烷基氮原子的N-酰化反应，或通过2-氮杂环丁酮束缚的亚胺的aza-Diels-Alder环加成反应。在标准反应条件下，
• Additions of Allenyl/Propargyl Organometallic Reagents to 4-Oxoazetidine-2-carbaldehydes: Novel Palladium-Catalyzed Domino Reactions in Allenynes
  作者：Benito Alcaide、Pedro Almendros、Cristina Aragoncillo

  DOI：10.1002/1521-3765(20020402)8:7<1719::aid-chem1719>3.0.co;2-u

  日期：2002.4.2

  Metal-mediated carbonyl allenylation and propargylation of 4-oxoazetidine-2-carbaldehydes were investigated in aqueous environment. Different propargyl bromide and metal promoters showed varied regio- and stereoselectivities on product formation. In addition, an unprecedented one-pot stereoselective synthesis of beta-chlorinated allylic alcohols, which can also be considered as functionalized allylsilanes

  在水环境中研究了金属介导的4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛的羰基烯丙基化和炔丙基化。不同的炔丙基溴和金属助催化剂在产物形成上显示出不同的区域选择性和立体选择性。此外，已经开发出前所未有的一锅法立体选择性合成的β-氯化烯丙基醇，也可以认为是官能化的烯丙基硅烷，涉及氯化锡（Ⅳ）介导的炔丙基三甲基硅烷与4-氧杂氮杂环丁烷-2-甲醛的反应。 。一些所得的偶联产物经历了过渡金属催化的反应，例如烯丙基Pauson-Khand和钯催化的反应，从而导致了新颖的稠合或桥接的三环β-内酰胺。值得注意的是，一种新颖的多米诺骨牌工艺 即发现了烯丙基环化/分子内Heck反应。级联反应的可能机制应涉及在（π-烯丙基）钯配合物上进行分子内环化和Heck型反应。
• New Aspects of the Indium Chemistryof Carbonyl-β-lactams
  作者：Benito Alcaide、Pedro Almendros、Cristina Aragoncillo、Raquel Rodríguez-Acebes

  DOI：10.1055/s-2003-39388

  日期：——

  Reactions of racemic as well as optically pure carbonyl-β-lactams with stabilized organo-indium reagents were investigated in aqueous media. The regio- and stereochemistry of the processes were generally good, offering a convenient asymmetric entry to densely functionalized hydroxy-β-lactams.

  研究了外消旋和光学纯羰基-δ-内酰胺与稳定的有机铟试剂在水介质中的反应。反应过程的区域和立体化学性质普遍良好，为获得官能化程度较高的羟基δ-内酰胺提供了便捷的不对称途径。
• Diastereoselective Route to Novel Fused or Bridged Tricyclic β-Lactams through Intramolecular Nitrone-Alkene Cycloaddition of 2-Azetidinone-Tethered Alkenylaldehydes - Synthetic Applications to Carbacephams and Cyclic β-Amino Acid Derivatives
  作者：Benito Alcaide、Elena Sáez

  DOI：10.1002/ejoc.200400792

  日期：2005.4

  tricyclic systems prepared, in order to demonstrate their potential as intermediates in the preparation of differently polyfunctionalized compounds, including carbacepham derivatives and related unconventional bicyclic systems containing medium-sized rings fused to the β-lactam nucleus, as well as several types of cyclic β-amino acid derivatives. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  通过使用容易获得的单环 2-氮杂环丁酮链烯醛的分子内硝酮-烯烃环加成 (INAC) 反应作为关键合成步骤，开发了一种方便的、区域和立体选择性的直接制备光学纯异常稠合或桥连三环 β-内酰胺的途径. 环加成的区域选择性可以通过将烯烃取代基从 N1 移动到 2-氮杂环丁酮环上的 C3 来调节。此外，在制备的不同类型三环系统的代表性实例上测试了一些简单、有趣的转化，以证明它们作为制备不同多官能化合物的中间体的潜力，包括碳酰苯甲胺衍生物和相关的含有中等大小的非常规双环系统。与β-内酰胺核融合的环，以及几种类型的环状β-氨基酸衍生物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)