rac-[(3S,4R)-1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-amine | 1201186-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: rac-[(3S,4R)-1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-amine
• 英文别名: [(3RS,4SR)-1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-amine；(3RS,4SR)-[1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methylamine；(3S,4R)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methylpyrrolidin-3-amine
• CAS: 1201186-89-1
• 化学式: C₁₈H₂₀Cl₂N₂
• 分子量: 335.276
• InChiKey: SJIPNRIBOFSJNO-MAUKXSAKSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-[(3S,4R)-1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 rac-{(3R,4S)-4-(3,4-dichloro-phenyl)-1-[1-(1-methyl-cyclopropanecarbonyl)-piperidine-4-carbonyl]-pyrrolidin-3-yl}-methyl-carbamic acid 4-fluoro-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用活性盐。已发现这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。

  公开号：

  WO2011085886A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氯-4-(2-硝基-乙烯基)-苯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 56.67h， 生成 rac-[(3S,4R)-1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-methyl-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用活性盐。已发现这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。

  公开号：

  WO2011085886A1

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011085886A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or to a pharmaceutically active salt thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用活性盐。已发现这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Knust Henner

  公开号：US20100210659A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to a compounds of formula I wherein A, Ar, R, R2, R3, R4, p, and o are as defined in the specification and claims or to a pharmaceutically active salt thereof. The present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, bipolar disorders, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、Ar、R、R2、R3、R4、p和o如规范和声明中定义的那样，或其药用活性盐。该化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、躁郁症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20090312327A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , Ar and n are as defined herein and pharmaceutically active salts, racemic mixtures, enantiomers, optical isomers or tautomeric forms thereof. The compounds can be used for the treatment of depression, anxiety or schizophrenia.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、Ar和n的定义如本文所述，并且其药用盐、拉克米混合物、对映体、光学异构体或其互变异构体。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症或精神分裂症。
• [EN] PYRROLIDINE N-BENZYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS N-BENZYLIQUES DE PYRROLIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010040663A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein Ar1 is aryl or heteroaryl; Ar2 is aryl or heteroaryl; R1 is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, S-lower alkyl, -S(O)2-lower alkyl, -S(O)2-di- lower alkyl amino, cyano, amino, mono or di- lower alkyl amino, C(O)-lower alkyl, NHC(O)-lower alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, or is heteroaryl, optionally substituted by lower alkyl; R2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen or cyano; R3 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; n is 1, 2 or 3; in case n is 2 or 3, R1 may be the same or different; o is 1, 2 or 3; in case o is 2 or 3, R2 may be the same or different; p is 1, 2 or 3; in case p is 2 or 3, R4 may be the same or different; or to a pharmaceutically active salt, to all stereoisomeric forms, including individual diastereoisomers and enantiomers as well as to racemic and non-racemic mixtures thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I）其中Ar1是芳基或杂环芳基；Ar2是芳基或杂环芳基；R1是氢、卤素、羟基、低碳基、低碳氧基、被卤素取代的低碳基、被卤素取代的低碳氧基、S-低碳基、-S（O）2-低碳基、-S（O）2-二低碳基氨基、氰基、氨基、单或双低碳基氨基、C（O）-低碳基、NHC（O）-低碳基、环烷基、杂环烷基，或者是杂环芳基，可以被低碳基取代；R2是氢、卤素、低碳基、低碳氧基、被卤素或氰基取代的低碳基；R3是氢、卤素、低碳基或被卤素取代的低碳基；n为1、2或3；如果n为2或3，R1可以相同也可以不同；o为1、2或3；如果o为2或3，R2可以相同也可以不同；p为1、2或3；如果p为2或3，R4可以相同也可以不同；或者是其药用活性盐，包括所有立体异构体形式，包括单对映异构体和对映体以及它们的混合物。已经发现这些化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• Rational design of novel pyrrolidine derivatives as orally active neurokinin-3 receptor antagonists
  作者：Hassen Ratni、Theresa M. Ballard、Caterina Bissantz、Torsten Hoffmann、Philippe Jablonski、Frederic Knoflach、Henner Knust、Parichehr Malherbe、Matthias Nettekoven、Angelique Patiny-Adam、Claus Riemer、Monique Schmitt、Will Spooren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.138

  日期：2010.11

  The rational design of a novel series of pyrrolidine derivatives as neurokinin-3 receptor antagonists is reported starting from a selective neurokinin-1 receptor antagonist. Typical representatives in this series showed in vivo efficacy after oral administration in a NK3 mediated functional assay. This series of NK3 antagonists shows promise to deliver a novel antipsychotic.

  据报道，从选择性神经激肽-1受体拮抗剂开始，合理设计了一系列新的吡咯烷衍生物作为神经激肽-3受体拮抗剂。该系列的典型代表在NK3介导的功能测定中口服给药后显示出体内功效。这一系列的NK3拮抗剂显示出有望提供新型抗精神病药的前景。