3-叠氮基-N-乙基咔唑 | 106332-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-叠氮基-N-乙基咔唑
• 英文名称: 3-azido-9-ethyl-9H-carbazole
• 英文别名: 3-azido-9-ethylcarbazole；3-azido-N-ethylcarbazole
• CAS: 106332-52-9
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄
• 分子量: 236.276
• InChiKey: WIKNJNRFDNFXKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  19.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叠氮基-N-乙基咔唑 在 diphenyliodonium tetrafluoroborate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 以88%的产率得到3-azido-6-iodo-9-ethylcarbazole
  参考文献：
  名称：

  铜（II）催化的咔唑碘化：获得官能化的咔唑

  摘要：

  已经开发了咔唑的铜催化的碘化。Barluenga的试剂IPy2BF4用于生成软的亲电子ha，用于咔唑的碘化。该报告代表了铜催化剂促进咔唑的亲电子卤化的第一个概念。我们展示了这种方法的广泛应用，可用于合成多种咔唑衍生物，即富电子和缺电子系统。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02821
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-n-乙基咔唑 在 盐酸 、 iron(III) chloride 、 甲烷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 3-叠氮基-N-乙基咔唑
  参考文献：
  名称：

  铜（II）催化的咔唑碘化：获得官能化的咔唑

  摘要：

  已经开发了咔唑的铜催化的碘化。Barluenga的试剂IPy2BF4用于生成软的亲电子ha，用于咔唑的碘化。该报告代表了铜催化剂促进咔唑的亲电子卤化的第一个概念。我们展示了这种方法的广泛应用，可用于合成多种咔唑衍生物，即富电子和缺电子系统。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02821

文献信息

• 1,5-DISUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLES ARE INHIBITORS OF RAC/CDC42 GTPASES
  申请人：UNIVERSITY OF PUERTO RICO

  公开号：US20170313711A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Compounds are disclosed that inhibit RhoGTPases that are useful for inhibiting hyperprofilerative and neoplastic diseases. Specifically, the compounds inhibit the GTPases Rac and Cdc42 that are overactive or overexpressed in signaling pathways in cancer and metastasis. Methods for treatment of cancer and hyperproliferative diseases are disclosed.

  抑制RhoGTP酶的化合物被披露，这些化合物对于抑制过度增殖和肿瘤性疾病很有用。具体来说，这些化合物抑制了在癌症和转移中信号通路中过度活跃或过度表达的GTP酶Rac和Cdc42。还披露了治疗癌症和过度增殖性疾病的方法。
• Characterization of a Dual Rac/Cdc42 Inhibitor MBQ-167 in Metastatic Cancer
  作者：Tessa Humphries-Bickley、Linette Castillo-Pichardo、Eliud Hernandez-O’Farrill、Luis D. Borrero-Garcia、Ingrid Forestier-Roman、Yamil Gerena、Manuel Blanco、Michael J. Rivera-Robles、José R. Rodriguez-Medina、Luis A. Cubano、Cornelis P. Vlaar、Suranganie Dharmawardhane

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-16-0442

  日期：2017.5.1

  The Rho GTPases Rac (Ras-related C3 botulinum toxin substrate) and Cdc42 (cell division control protein 42 homolog) regulate cell functions governing cancer malignancy, including cell polarity, migration, and cell-cycle progression. Accordingly, our recently developed Rac inhibitor EHop-016 (IC50, 1,100 nmol/L) inhibits cancer cell migration and viability and reduces tumor growth, metastasis, and angiogenesis in vivo. Herein, we describe MBQ-167, which inhibits Rac and Cdc42 with IC50 values of 103 and 78 nmol/L, respectively, in metastatic breast cancer cells. Consequently, MBQ-167 significantly decreases Rac and Cdc42 downstream effector p21-activated kinase (PAK) signaling and the activity of STAT3, without affecting Rho, MAPK, or Akt activities. MBQ-167 also inhibits breast cancer cell migration, viability, and mammosphere formation. Moreover, MBQ-167 affects cancer cells that have undergone epithelial-to-mesenchymal transition by a loss of cell polarity and inhibition of cell surface actin-based extensions to ultimately result in detachment from the substratum. Prolonged incubation (120 hours) in MBQ-167 decreases metastatic cancer cell viability with a GI50 of approximately 130 nmol/L, without affecting noncancer mammary epithelial cells. The loss in cancer cell viability is due to MBQ-167–mediated G2–M cell-cycle arrest and subsequent apoptosis, especially of the detached cells. In vivo, MBQ-167 inhibits mammary tumor growth and metastasis in immunocompromised mice by approximately 90%. In conclusion, MBQ-167 is 10× more potent than other currently available Rac/Cdc42 inhibitors and has the potential to be developed as an anticancer drug, as well as a dual inhibitory probe for the study of Rac and Cdc42. Mol Cancer Ther; 16(5); 805–18. ©2017 AACR.

  摘要 Rho GTPase Rac（与 Ras 相关的 C3 肉毒毒素底物）和 Cdc42（细胞分裂控制蛋白 42 同源物）调控细胞功能，包括细胞极性、迁移和细胞周期进展，从而控制癌症恶性程度。因此，我们最近开发的 Rac 抑制剂 EHop-016（IC50，1,100 nmol/L）可抑制癌细胞迁移和活力，并减少体内肿瘤生长、转移和血管生成。在这里，我们描述了 MBQ-167，它在转移性乳腺癌细胞中抑制 Rac 和 Cdc42 的 IC50 值分别为 103 和 78 nmol/L。因此，MBQ-167 能显著降低 Rac 和 Cdc42 的下游效应物 p21 激活激酶（PAK）信号转导和 STAT3 的活性，而不影响 Rho、MAPK 或 Akt 的活性。MBQ-167 还能抑制乳腺癌细胞的迁移、活力和乳球形成。此外，MBQ-167 还可通过细胞极性的丧失和细胞表面肌动蛋白延伸的抑制来影响已发生上皮细胞向间质转化的癌细胞，最终导致其脱离基质。在 MBQ-167 中长期孵育（120 小时）可降低转移癌细胞的存活率，GI50 约为 130 nmol/L，但不影响非癌症乳腺上皮细胞。癌细胞活力的丧失是由于 MBQ-167 介导的 G2-M 细胞周期停滞和随后的细胞凋亡，尤其是脱落细胞。在体内，MBQ-167 可抑制免疫受损小鼠乳腺肿瘤生长和转移约 90%。总之，MBQ-167 的药效是目前其他 Rac/Cdc42 抑制剂的 10 倍，具有开发为抗癌药物的潜力，也是研究 Rac 和 Cdc42 的双重抑制探针。Mol Cancer Ther; 16(5); 805-18。©2017 AACR。
• Directed Arbuzov-type reactions of 2-cyano-1,1-dimethylethyl deoxynucleoside phosphites
  作者：John. Nielsen、Marvin H. Caruthers

  DOI：10.1021/ja00226a069

  日期：1988.8

  step of the general Arbuzov reaction is believed to have SN2 character.l Recently however, this concept has been questioned,2 and it has been shown that the reaction mechanism varies in character with the reagent and the solvent. Here we report that alkyl deoxynucleoside phosphites having alkyl groups which stabilize the SN1 character of the second stage of the Arbuzov reaction react selectively with most

  一般阿布佐夫反应的第二步被认为具有 SN2 特性。1 然而，这个概念最近受到了质疑，2 并且已经表明反应机理随试剂和溶剂而变化。在这里，我们报告了烷基脱氧核苷亚磷酸酯具有稳定 Arbuzov 反应第二阶段的 SN1 特征的烷基，选择性地与大多数亲电子试剂反应并仅消除适当的叔烷基保护基团。基于这个概念，我们证明了可以从相同的合成子、2-氰基 1,1-二甲基乙基脱氧核苷亚磷酸酯 (la) 制备用于生化目的的各种普遍感兴趣的改性磷酸盐。由于引入了用于合成脱氧寡核苷酸的亚磷酸酯法，' 中间体亚磷酸三酯氧化成相应的磷酸三酯通常是用碘水溶液完成的。然而，最近，2-氰基1，1-二甲基乙基脱氧二核苷亚磷酸酯(1a)4和邻甲基苄基脱氧二核苷亚磷酸酯(lb)5在这些条件下氧化时已显示产生相应的磷酸二酯^。^^这种氧化和伴随的选择性损失磷保护基团的分离似乎很顺利地进行，并且没有副产物，因为已经报道了使用后一种化
• Photochemical attachment of chelating groups to biomolecules
  申请人：BIOMIRA, INC.

  公开号：EP0354543A1

  公开（公告）日：1990-02-14

  A photoactivated bifunctional chelating agent is used to couple chelatable ions to biomolecules, especially proteins. The photoactivatable group is preferably (1) an aryl diazirine or fluorinated diazo compound, (2) an arylnitrene, or (3) an alpha,beta-unsaturated ketone, which, when exposed to light, yield highly reactive carbenes, nitrenes, or free radicals, respectively.

  光活化双功能螯合剂用于将可螯合离子与生物大分子，特别是蛋白质耦合。光活化基团最好是(1)芳基重氮或氟化重氮化合物，(2)芳基腈，或(3)α、β-不饱和酮，它们在光照下分别产生高活性的碳、腈或自由基。
• 1,5-disubstituted 1,2,3-triazoles are inhibitors of RAC/CDC42 GTPases
  申请人：UNIVERSITY OF PUERTO RICO

  公开号：US10392396B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Compounds are disclosed that inhibit RhoGTPases that are useful for inhibiting hyperprofilerative and neoplastic diseases. Specifically, the compounds inhibit the GTPases Rac and Cdc42 that are overactive or overexpressed in signaling pathways in cancer and metastasis. Methods for treatment of cancer and hyperproliferative diseases are disclosed.

  本研究公开了抑制 RhoGTPases 的化合物，这些化合物可用于抑制畸形和肿瘤性疾病。具体而言，这些化合物可抑制在癌症和转移的信号通路中过度活跃或过度表达的 GTP 酶 Rac 和 Cdc42。本研究还公开了治疗癌症和过度增殖性疾病的方法。