3-叠氮基-N-[叔丁氧羰基]-D-丙氨酸 | 225780-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-叠氮基-N-[叔丁氧羰基]-D-丙氨酸
• 英文名称: 2-(R)-(tert-butoxycarbonyl)-amino-3-azidopropionic acid
• 英文别名: (R)-3-azido-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid；N-Tert-butoxycarbonyl-azido-D-alanine；(2R)-3-azido-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 225780-77-8
• 化学式: C₈H₁₄N₄O₄
• 分子量: 230.224
• InChiKey: KIFVOLVBGXELHT-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叠氮基-N-[叔丁氧羰基]-D-丙氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-dimethyl-2-((R)-3-azido-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-(4-((4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonamido)methyl)benzyl)propanamido)succinate
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxypropionic acid methyl ester 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 C₇H₈*HN₃ 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-叠氮基-N-[叔丁氧羰基]-D-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f

文献信息

• The design, synthesis, and biological evaluation of analogues of the serine-threonine protein phosphatase 1 and 2A selective inhibitor microcystin LA: rational modifications imparting PP1 selectivity
  作者：James B Aggen、John M Humphrey、Carla-Maria Gauss、Hsien-Bin Huang、Angus C Nairn、A.Richard Chamberlin

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00254-5

  日期：1999.3

  previously reported molecular modeling analyses of the interactions between the inhibitor microcystin and the serine-threonine protein phosphatases 1 and 2A, we have designed analogues of microcystin LA with structural modifications intended to impart PP1 selectivity. The synthesis of several first generation analogues followed by inhibition assays revealed that all three are PP1-selective, as predicted

  基于先前报道的抑制剂微囊藻毒素与丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶1和2A相互作用的分子模型分析结果，我们设计了微囊藻毒素LA类似物，其结构修饰旨在赋予PP1选择性。几个第一代类似物的合成以及随后的抑制分析表明，正如预测的那样，所有这三种都是PP1选择性的。尽管观察到的选择性中等，但设计的类似物之一对PP1的选择性比任何已知的小分子抑制剂都高。
• Cyclic RGD Peptidomimetics Containing Bifunctional Diketopiperazine Scaffolds as New Potent Integrin Ligands
  作者：Mattia Marchini、Michele Mingozzi、Raffaele Colombo、Ileana Guzzetti、Laura Belvisi、Francesca Vasile、Donatella Potenza、Umberto Piarulli、Daniela Arosio、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201200457

  日期：2012.5.14

  introduced into eight cyclic peptidomimetics containing the Arg‐Gly‐Asp (RGD) sequence. The resulting RGD peptidomimetics were screened for their ability to inhibit biotinylated vitronectin binding to the purified integrins αvβ3 and αvβ5, which are involved in tumor angiogenesis. Nanomolar IC50 values were obtained for the RGD peptidomimetics derived from trans DKP scaffolds (DKP‐2–DKP‐8). Conformational

  描述了八个双功能二酮哌嗪（DKP）支架的合成。它们正式衍生自2,3-二氨基丙酸和天冬氨酸（DKP - 1 – DKP - 7）或谷氨酸（DKP - 8），具有胺和羧酸官能团。支架在两个立体中心的构型和在二酮哌嗪氮原子上的取代不同。将双功能二酮哌嗪引入了八个具有Arg-Gly-Asp（RGD）序列的环状拟肽中。将所得的肽模拟RGD筛选的能力抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的整α v β3和α v β 5，其参与肿瘤血管生成。从反式DKP支架（DKP ‐ 2 – DKP ‐ 8）衍生的RGD拟肽获得了纳摩尔IC 50值。通过水溶液中的1 H NMR光谱实验（VT-NMR和NOESY光谱）和Monte Carlo /随机动力学（MC / SD）模拟对环状RGD拟肽进行构象研究，结果表明，亲和力最高的配体具有分子内明确定义的优选构象氢键转弯基序和RGD序列的扩展排列[Cβ（Arg）Cβ（Asp）平均距离≥8
• [EN] CYCLIC PEPTIDE INTEGRIN DERIVATIVES FOR USE AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS PEPTIDIQUES CYCLIQUES DE L'INTÉGRINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2013114180A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention has as an object new anticancer compounds of formula (I), in particular conjugates between cytotoxic entities and peptidomimetic type integrin ligands. The invention has also as an object a process for their preparation and their use for anticancer therapy.
• Synthesis and Biological Evaluation (in Vitro and in Vivo) of Cyclic Arginine–Glycine–Aspartate (RGD) Peptidomimetic–Paclitaxel Conjugates Targeting Integrin α_Vβ₃
  作者：Raffaele Colombo、Michele Mingozzi、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Nives Carenini、Paola Perego、Nadia Zaffaroni、Michelandrea De Cesare、Vittoria Castiglioni、Eugenio Scanziani、Cesare Gennari

  DOI：10.1021/jm301058f

  日期：2012.12.13

  A small library of integrin ligand–paclitaxel conjugates 10–13 was synthesized with the aim of using the tumor-homing cyclo[DKP-RGD] peptidomimetics for site-directed delivery of the cytotoxic drug. All the paclitaxel–RGD constructs 10–13 inhibited biotinylated vitronectin binding to the purified αVβ3 integrin receptor at low nanomolar concentration and showed in vitro cytotoxic activity against a

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。