金不换素 | 31888-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基萘木脂素
• 中文名称: 金不换素
• 英文名称: chinensin
• 英文别名: 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-8H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 31888-76-3
• 化学式: C₂₁H₁₆O₆
• 分子量: 364.354
• InChiKey: PJLRAQVYTOCNHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C
• 沸点：
  594.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-dimethoxypropynoic acid chloride 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 乙酸酐 作用下， 以 四氯化碳 、 苯 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 金不换素
  参考文献：
  名称：

  Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. III. Bone Resorption Inhibitory Effects of Ethyl 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (TAK-603) and Related Compounds.

  摘要：

  我们的研究旨在获得治疗骨关节疾病的新药物，在研究过程中，我们对强效骨吸收抑制剂刚烷类化合物进行了化学修饰，制备出了各种萘内酯、喹啉内酯以及侧链含有唑基的喹啉衍生物。研究发现，包括 4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-2-(1,2,4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯（6c，TAK-603）在内的几种化合物具有与刚烷类化合物相当或更高的活性。尤其是 4-（3-异丙氧基-4-甲氧基）-苯基衍生物（6d），其药效明显增强。TAK-603 和化合物 6d 在阻止破骨细胞形成和成熟破骨细胞的骨吸收方面非常有效。此外，TAK-603 还能有效防止卵巢切除小鼠的骨质流失。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.369

文献信息

• Synthesis of naphthalene amino esters and arylnaphthalene lactone lignans through tandem reactions of 2-alkynylbenzonitriles
  作者：Yan He、Xinying Zhang、Xuesen Fan

  DOI：10.1039/c4cc01738b

  日期：——

  cascade process occurred to give 9-aminonaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-ones in good yields. By using this tandem reaction as a key step, a concise and versatile synthetic strategy for the total synthesis of arylnaphthalene lactone lignans has been developed.

  2-炔基苄腈与Reformatsky试剂的串联反应被证明是一种针对1-氨基萘-2-羧酸酯的新颖而有效的方法。有趣的是，以2-（3-羟基丙-1-炔基）苄腈为底物，发生了更复杂的级联过程，以高收率得到了9-氨基萘[2,3-c]呋喃-1（3H）-。通过将该串联反应用作关键步骤，已开发出用于全合成芳基萘内酯木脂素的简洁而通用的合成策略。
• A new benzannulation reaction and its application in the multiple parallel synthesis of arylnaphthalene lignans
  作者：Stuart R Flanagan、David C Harrowven、Mark Bradley

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00616-6

  日期：2002.7

  described. The method is high yielding and provides a rapid entry to arylnaphthalenes. The lignan natural products justicidin B 1, retrojusticidin B 2, taiwanin C 3, justicidin E 4, chinensin 5 and retrochinensin 6 have all been synthesised in good overall yield using this protocol, demonstrating its potential in multiple parallel synthesis. The selective oxidation of diols 34–36 to the corresponding retrolactones

  描述了一种基于顺序霍纳-埃蒙斯和克莱森缩合反应的新型芳香环化反应。该方法产率高并且提供了芳基萘的快速进入方法。木质素天然产物正义肽B 1，逆转录酶B 2，台黄素C 3，正义肽E 4，chinensin 5和Retrochinensin 6均已使用该方案以良好的总收率合成，证明了其在多个平行合成中的潜力。同样值得注意的是，用锰酸钡（VI）将二醇34 – 36选择性氧化为相应的内酯。
• A new route to 1-phenylnaphthalenes by cycloaddition: a simple and selective synthesis of some naphthalene lignan lactones
  作者：Seiichi Takano、Shizuo Otaki、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)98577-0

  日期：1985.1

  2-(2-Dithianyl)benzhydrols ( a-c) undergo facile cycloaddition reaction with maleic anhydride under thermal conditions to give 1-phenyl-naphthalenes ( a-c) in one step. The naphthalenes ( a-c) have been converted into the naphthalene lignan lactones, ( a-c) and ( a-c).

  在热条件下，将2-（2-二噻吩基）苯甲醇（ac）与马来酸酐进行简便的环加成反应，一步即可得到1-苯基-萘（ac）。萘（ac）已转化为萘木脂素内酯（ac）和（ac）。
• A new two-step synthesis of 1-arylnaphthalene lignans from cyanohydrins
  作者：Tsuyoshi Ogiku、Masahiko Seki、Masami Takahashi、Hiroshi Ohmizu、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97879-1

  日期：1990.1

  1-Arylnaphthalene lignans were synthesized in good yields from O-t-butyldimethylsilylcyanohydrins in two steps based on a new approach involving a tandem conjugate addition-aldol reaction, followed by an acid-catalyzed construction of the naphthalene ring.

  基于涉及串联共轭加成-醛醇缩合反应的新方法，然后通过酸催化的萘环的构建，由O-叔丁基二甲基甲硅烷基氰醇分两步以高收率合成了1-芳基萘木酚素。
• Design and Synthesis of Arylnaphthalene Lignan Lactone Derivatives as Potent Topoisomerase Inhibitors
  作者：Wang Chen、Zili Feng、Daihua Hu、Jin Meng

  DOI：10.2174/1573406416666200610190417

  日期：2021.9.10

  Background: Arylnaphthalene lignan lactones are a class of natural products containing the phenyl-naphthyl skeleton. Some arylnaphthalene lignan lactones have been used in clinical practice as antitumor agents, due to their cytotoxicity and inhibitory activities against DNA topoisomerase I (Topo I) and topoisomerase II (Topo II). Objective: This study presents the design and synthesis of arylnaphthalene lignan

  背景：芳萘木脂素内酯是一类含有苯基-萘基骨架的天然产物。一些芳基萘木脂素内酯已在临床实践中用作抗肿瘤剂，因为它们具有细胞毒性和对 DNA 拓扑异构酶 I (Topo I) 和拓扑异构酶 II (Topo II) 的抑制活性。 目的：本研究介绍了芳基萘木脂素内酯衍生物的设计和合成。测定了这些化合物对Topo I和Topo IIα的抑制活性和抗肿瘤活性。 方法：以Diels-Alder反应和Suzuki反应为关键步骤，设计合成了一系列芳基萘木脂素内酯衍生物。通过硫罗丹明 B 测定对人乳腺癌 MDAMB-231、MDA-MB-435 和人宫颈癌 HeLa 细胞的抗增殖活性进行评估。使用 DNA 弛豫试验来检测化合物 1-22 在体外对 Topo I 和 Topo IIα 的抑制活性。进行流式细胞术分析以研究药物对细胞周期进程的影响。 结果：七种化合物表现出适度的抗增殖活性，IC 50值介于 1.36