ethyl 4-(acetylthio)-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxobutanoate | 1418008-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(acetylthio)-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 4-acetylsulfanyl-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxobutanoate
• CAS: 1418008-43-1
• 化学式: C₁₀H₁₆O₅S
• 分子量: 248.3
• InChiKey: XEXLAEZDEATJTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(acetylthio)-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxobutanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 四氮唑 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PDEDELTA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PDEDELTA

  摘要：

  本发明涉及表现为PDEδ/PDE6D抑制剂活性的化合物以及包含这些化合物的药物组合物，它们在医学上的用途以及在癌症治疗中的应用。

  公开号：

  WO2020225285A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 4-(acetylthio)-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  2,2-二取代的4-酰基硫代-3-氧代丁基作为磷酸酯的酯酶和不耐热保护基团

  摘要：

  已经引入了五个不同的2，2-二取代的4-酰基硫基-3-氧代丁基作为酯酶不稳定的磷酸二酯保护基，它们另外是热不稳定的。的磷酸三酯1 - 3通过HPLC-ESI-MS制备，以确定在37酶和非酶去除这些基团的速率℃和pH 7.5。另外，1 H NMR光谱监测用于中间体和产物的结构表征。当用猪肝酯酶处理时，这些基团通过酶促脱酰基作用，然后快速化学环化成4,4-二取代的二氢噻吩-3（2 H）-一。可以通过4-酰硫基取代基的性质来调节酶促脱保护的速率，苯甲酰基和乙酰基的去除速度是新戊酰基的50和5倍。酶促脱保护后未观察到谷胱甘肽的烷基化。根据2-取代基的电负性和酰硫基的大小，非酶促脱保护的半衰期为0.57至35小时。酰基显然来自硫原子C3-迁移宝石由酮基的水合和产生保护基团的离去C1上的暴露的巯基的攻击得到二醇如4,4-二取代-3-酰氧基-4,5- -二氢噻吩并伴随释放所需的磷酸二酯。

  DOI：

  10.1021/jo302421u

文献信息

• Synthesis and Deprotection of Biodegradably and Thermally Protected Dinucleoside-2′,5′-Monophosphate Prodrug Model of 2-5A
  作者：Emilia Kiuru、Suvi Malmikare、Mikko Ora

  DOI：10.1002/cbdv.201700220

  日期：2017.9

  Protected dinucleoside-2',5'-monophosphate has been prepared to develop a prodrug strategy for 2-5A. The removal of enzymatically and thermally labile 4-(acetylthio)-2-(ethoxycarbonyl)-3-oxo-2-methylbutyl phosphate protecting group and enzymatically labile 3'-O-pivaloyloxymethyl group was followed at pH 7.5 and 37 °C by HPLC from the fully protected dimeric adenosine-2',5'-monophosphate 1 used as a

  已准备好保护性的2'，5'-单磷酸二核苷，以开发2-5A的前药策略。在pH 7.5和37°C下，通过HPLC除去酶和热不稳定的4-（乙酰硫基）-2-（乙氧基羰基）-3-氧代-2-甲基丁基磷酸保护基和酶不稳定的3'-O-新戊酰氧基甲基基团完全保护的二聚腺苷2'，5'-单磷酸腺苷1用作2-5A的模型化合物。观察到所需的未保护的2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷-2'，5'-单磷酸酯（9）作为主要产物积累。既未检测到2'，5'-竞争性异构化为3'，5'-键，也未检测到P-O5'键断裂。磷酸保护基的清除速度比3'-O-保护的清除速度快，因此，相邻3'-O的攻击速度更快