N-(3-(3-fluorophenyl)-1-((R)-1-isopropyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-2-trimethylstannanylbenzamide | 1414963-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(3-fluorophenyl)-1-((R)-1-isopropyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-2-trimethylstannanylbenzamide
• 英文别名: N-[3-(3-fluorophenyl)-1-oxo-1-[[(3R)-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]propan-2-yl]-2-trimethylstannylbenzamide
• CAS: 1414963-26-0
• 化学式: C₃₂H₃₈FN₃O₃Sn
• 分子量: 650.38
• InChiKey: QMUXQUIJKYZASU-FARZLVNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(3-fluorophenyl)-1-((R)-1-isopropyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-2-trimethylstannanylbenzamide 在 盐酸 、 [¹²⁵I]-sodium iodide 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[3-(3-fluorophenyl)-1-oxo-1-[[(3R)-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]propan-2-yl]-2-(125I)iodanylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of a 125I-labelled benzazepinone derived voltage-gated sodium channel blocker for imaging with SPECT

  摘要：

  电压门控钠通道（VGSCs）是一类跨膜蛋白，介导快速神经传递，对维持生理条件和更高认知功能至关重要。在活体内成像VGSCs有望作为一种工具，阐明大脑的功能，并有助于治疗多种神经疾病。为了评估衍生自1-苯并氮杂氢化噻吩-2-酮的VGSC封闭剂在成像中的适用性，我们制备了一个标记有125I的BNZA类似物，并在体内评估了该示踪剂。在自动化贴片钳实验中，非放射性化合物的一个消旋体混合物以4.1 ± 1.5 μM和0.25 ± 0.07 μM的IC50值分别阻断Nav1.2和Nav1.7 VGSC亚型。[3H]BTX替代研究显示这两种消旋体之间的亲和力存在三倍差异。使用碘-125对锡前体进行碘脱锡反应得到两种消旋体纯的示踪剂，这两者被用来通过比较它们在小鼠中的组织分布来评估在体内对VGSC的结合。虽然结果显示在体内缺乏VGSC的结合，SPECT成像显示在肩胛间区域的高度局部化摄取，该区域通常与棕色脂肪组织相关，这不仅表明碘化示踪剂具有很高的代谢稳定性，还展示了1-苯并氮杂氢化噻吩-2-酮在活体成像中的潜力。

  DOI：

  10.1039/c2ob26695d
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-tritylamino-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one 在 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 123.42h， 生成 N-(3-(3-fluorophenyl)-1-((R)-1-isopropyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-2-trimethylstannanylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of a 125I-labelled benzazepinone derived voltage-gated sodium channel blocker for imaging with SPECT

  摘要：

  电压门控钠通道（VGSCs）是一类跨膜蛋白，介导快速神经传递，对维持生理条件和更高认知功能至关重要。在活体内成像VGSCs有望作为一种工具，阐明大脑的功能，并有助于治疗多种神经疾病。为了评估衍生自1-苯并氮杂氢化噻吩-2-酮的VGSC封闭剂在成像中的适用性，我们制备了一个标记有125I的BNZA类似物，并在体内评估了该示踪剂。在自动化贴片钳实验中，非放射性化合物的一个消旋体混合物以4.1 ± 1.5 μM和0.25 ± 0.07 μM的IC50值分别阻断Nav1.2和Nav1.7 VGSC亚型。[3H]BTX替代研究显示这两种消旋体之间的亲和力存在三倍差异。使用碘-125对锡前体进行碘脱锡反应得到两种消旋体纯的示踪剂，这两者被用来通过比较它们在小鼠中的组织分布来评估在体内对VGSC的结合。虽然结果显示在体内缺乏VGSC的结合，SPECT成像显示在肩胛间区域的高度局部化摄取，该区域通常与棕色脂肪组织相关，这不仅表明碘化示踪剂具有很高的代谢稳定性，还展示了1-苯并氮杂氢化噻吩-2-酮在活体成像中的潜力。

  DOI：

  10.1039/c2ob26695d