1-(naphthalen-2-ylmethyl)-2,3-dioxoindoline-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(naphthalen-2-ylmethyl)-2,3-dioxoindoline-5-carboxamide
• 英文别名: L-26；1-(2-Naphthylmethyl)-2,3-dioxo-indoline-5-carboxamide；1-(naphthalen-2-ylmethyl)-2,3-dioxoindole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₄N₂O₃
• 分子量: 330.343
• InChiKey: NTNYHMJYSGPGCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-Dimethoxy-1-(naphthalen-2-ylmethyl)-2-oxoindole-5-carbonitrile 在 硫酸 、 双氧水 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(naphthalen-2-ylmethyl)-2,3-dioxoindoline-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人鼻病毒3C蛋白酶的非肽类抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  报告了人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）可逆的非肽类抑制剂的设计，合成和生物学评估。设计了一系列新颖的2,3-二恶英（isatins），它结合了基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构-活性关系（SAR）。可以想象，靛红的C-2羰基会在HRV 3CP的活性位点与负责催化蛋白水解的半胱氨酸反应，从而形成稳定的过渡态模拟物。使用人类鼻病毒血清型14（HRV-14）3CP的载脂蛋白晶体结构和肽底物模型进行分子建模实验，使我们能够分别从P5和1位的P1和P2亚位点设计识别特征。 Isatin。尝试在5位使用SAR优化P1子位点的识别特性。另外，对几种5-取代的靛红进行了一系列从头算的计算，以研究硫化物加合物在C-3处的稳定性。抑制剂是通过一般的合成方法制备的，几乎在每种情况下都从可商购的5取代的isatins开始。测试所有化合物对纯化的HRV-14 3CP的抑制作用。与其他蛋白水解酶（包括胰

  DOI：

  10.1021/jm960603e

文献信息

• Potent inhibitors of SARS-CoV-2 3C-like protease derived from N-substituted isatin compounds
  作者：Pei Liu、Hongbo Liu、Qi Sun、Hao Liang、Chunmei Li、Xiaobing Deng、Ying Liu、Luhua Lai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112702

  日期：2020.11

  key targets for drug discovery against COVID-19. We identified several N-substituted isatin compounds as potent SARS-CoV-2 3C-like protease inhibitors. The three most potent compounds inhibit SARS-CoV-2 3C-like protease with IC50’s of 45 nM, 47 nM and 53 nM, respectively. Our study indicates that N-substituted isatin compounds have the potential to be developed as broad-spectrum anti-coronavirus drugs

  SARS-CoV-2 3C 样蛋白酶是 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶，被认为是针对 COVID-19 药物发现的关键靶点之一。我们鉴定了几种N-取代靛红化合物作为有效的 SARS-CoV-2 3C 样蛋白酶抑制剂。三种最有效的化合物抑制 SARS-CoV-2 3C 样蛋白酶，IC 50分别为 45 nM、47 nM 和 53 nM。我们的研究表明N-取代靛红化合物有潜力开发为广谱抗冠状病毒药物。
• Isatin Compounds as Noncovalent SARS Coronavirus 3C-like Protease Inhibitors
  作者：Lu Zhou、Ying Liu、Weilin Zhang、Ping Wei、Changkang Huang、Jianfeng Pei、Yaxia Yuan、Luhua Lai

  DOI：10.1021/jm0602357

  日期：2006.6.1

  A series of isatin derivatives were synthesized and tested against SARS CoV 3C-like protease. Substitutions at the N-1 and C-5 positions were examined to elucidate the differences in substrate binding sites of the rhinovirus 3C protease and SARS CoV 3C-like protease. Compound 5f shows significant inhibition with an IC50 of 0.37 mu M. Further study showed that, unlike the irreversible covalent binding of isatin derivatives to human rhinovirus 3C protease, the compounds tested in this study are all noncovalent reversible inhibitors.