N(10)-(氰基甲基)-5,8-二去氮杂叶酸 | 80015-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N(10)-(氰基甲基)-5,8-二去氮杂叶酸
• 中文别名: 5-嘧啶胺,4,6-二碘-N-(苯基甲基)-
• 英文名称: N-<4--N-(cyanomethyl)amino>benzoyl>-L-glutamic acid
• 英文别名: N¹⁰-(cyanomethyl)-5,8-dideazafolic acid；N-(4-{N-[(2-amino-4-hydroxy-6-quinazolinyl)methyl]-N-(cyanomethyl)amino}benzoyl)-L-glutamic acid；N(10)-(cyanomethyl)-5,8-dideazafolic acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-(cyanomethyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 80015-09-4
• 化学式: C₂₃H₂₂N₆O₆
• 分子量: 478.464
• InChiKey: DYXZEOJTRVEJOX-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl N-<4-<(cyanomethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N(10)-(氰基甲基)-5,8-二去氮杂叶酸
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016

文献信息

• Folate analogs. 21. Synthesis and antifolate and antitumor activities of N10-(cyanomethyl)-5,8-dideazafolic acid
  作者：M. G. Nair、David C. Salter、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、G. North、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00358a030

  日期：1983.4

  studies by employing a modified procedure, which resulted in a better yield of this product. Both compounds 2 and 3 were evaluated for their antifolate activities by using two folate-requiring microorganisms, Streptococcus faecium and Lactobacillus casei. They were further evaluated as inhibitors of thymidylate synthase and dihydrofolate reductase derived from the above organisms, as well as for their

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX