3,3-diethyl-4-(phenylsulfanyl)azetidin-2-one | 863480-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3,3-diethyl-4-(phenylsulfanyl)azetidin-2-one
• 英文别名: 3,3-Diethyl-4-phenylsulfanylazetidin-2-one
• CAS: 863480-39-1
• 化学式: C₁₃H₁₇NOS
• 分子量: 235.35
• InChiKey: PHWHGWRIBIMMIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-diethyl-4-(phenylsulfanyl)azetidin-2-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 3,3-diethyl-4-(phenylsulfonyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-酰氧基甲基-和N-氨基羰氧基甲基-2-氮杂环丁烷酮作为人白细胞弹性蛋白酶抑制剂的设计，合成和稳定性。

  摘要：

  设计了一系列一系列2-氮杂环丁烷酮的N-酰氧基甲基-和N-氨基羰基氧基甲基衍生物3，它们在β-内酰胺C-3和C-4位置具有不同的取代基图案，被认为是潜在的基于机制的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂。被发现对酶具有抑制力和选择性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00131-7
• 作为产物：
  描述：

  苯硫酚 、 2-吖丁啶酮,4-(乙酰氧基)-3,3-二乙基- 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 3,3-diethyl-4-(phenylsulfanyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-酰氧基甲基-和N-氨基羰氧基甲基-2-氮杂环丁烷酮作为人白细胞弹性蛋白酶抑制剂的设计，合成和稳定性。

  摘要：

  设计了一系列一系列2-氮杂环丁烷酮的N-酰氧基甲基-和N-氨基羰基氧基甲基衍生物3，它们在β-内酰胺C-3和C-4位置具有不同的取代基图案，被认为是潜在的基于机制的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂。被发现对酶具有抑制力和选择性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00131-7

文献信息

• Design, Synthesis and Stability of N-Acyloxymethyl- and N-Aminocarbonyloxymethyl-2-azetidinones as Human Leukocyte Elastase Inhibitors
  作者：A Clemente、A Domingos、A.P Grancho、J Iley、R Moreira、J Neres、N Palma、A.B Santana、E Valente

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00131-7

  日期：2001.4

  N-acyloxymethyl- and N-aminocarbonyloxymethyl derivatives of 2-azetidinones, 3, with different substituent patterns at the beta-lactam C-3 and C-4 positions, were designed as potential mechanism-based inhibitors for human leukocyte elastase and found to exhibit inhibitory potency and selectivity for the enzyme.

  设计了一系列一系列2-氮杂环丁烷酮的N-酰氧基甲基-和N-氨基羰基氧基甲基衍生物3，它们在β-内酰胺C-3和C-4位置具有不同的取代基图案，被认为是潜在的基于机制的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂。被发现对酶具有抑制力和选择性。
• The efficiency of C-4 substituents in activating the β-lactam scaffold towards serine proteases and hydroxide ion
  作者：Jalmira Mulchande、Luísa Martins、Rui Moreira、Margarida Archer、Tania F. Oliveira、Jim Iley

  DOI：10.1039/b706622h

  日期：——

  that second-order rate constants for the alkaline hydrolysis and elastase inactivation by N-carbamoyl monobactams are independent of the pKa of the leaving group at C-4. Indeed, the effect exerted by these substituents is purely inductive: electron-withdrawing substituents at C-4 of N-carbamoyl-3,3-diethylmonobactams increase the rate of alkaline hydrolysis and elastase inactivation, with Hammett pI

  通常认为在单bactams C-4处有一个离去基团是这些酰化剂基于机制抑制人白细胞弹性蛋白酶的必要条件。我们报告说，N-氨基甲酰基单bactams的碱性水解和弹性蛋白酶失活的二级速率常数与C-4上离去基团的pKa无关。实际上，这些取代基发挥的作用纯粹是感应性的：N-氨基甲酰基-3,3-二乙基单bactams C-4处的吸电子取代基可提高碱性水解和弹性蛋白酶的失活速率，哈米特pI值分别为3.4和2.5。 ，表明在过渡态中产生负电荷。当与化学过程相比时，这些pI值之间的大小差异与酶促反应的较早过渡状态一致。这些结果表明，弹性蛋白酶失活的限速步骤是四面体中间体的形成，并且β-内酰胺开环与离去基团离开C-4不协调。即使不存在与主要识别位点相互作用所需的C-3乙基，单bactamulfones仍然是有效的弹性蛋白酶抑制剂。对于一种这样的化合物，已经通过X射线晶体学检查了涉及猪胰弹性蛋白酶的1：1酶抑
• Design, Synthesis, and Enzymatic Evaluation of <i>N</i>-Acyloxyalkyl- and <i>N</i>¹-Oxazolidin-2,4-dion-5-yl-Substituted β-lactams as Novel Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Rui Moreira、Ana Bela Santana、Jim Iley、João Neres、Kenneth T. Douglas、Peter N. Horton、Michael B. Hursthouse

  DOI：10.1021/jm0501331

  日期：2005.7.1

  Human leukocyte elastase (HLE) is a serine protease that very efficiently degrades various tissue matrix proteins such as elastin. The imbalance between HLE and its endogenous inhibitors leads to excessive elastin proteolysis and is considered to be responsible for the onset of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A novel series of C-3-, C-4-, and N-1-substituted azetidin-2-ones were prepared as potential mechanism-based inhibitors of HLE to restore the protease/antiprotease imbalance. N-Acyloxyalkylazetidin-2-ones, 4, and their carbamate counterparts, 5, are weak HLE inhibitors, being 5 times less active than their bicyclic oxazolidin-2,4-dione-substituted analogues, 6, containing an electron-withdrawing substituent at C-4. Compounds 6 containing a C-4 substituent exist as two diastereomeric pairs of enantiomers, each pair presenting similar inhibitory activity against HLE. Comparative docking experiments with the C-4-substituted oxazolidin-2,4-dione inhibitors 6 suggest that only the 4R,5 ' S and 4S,5'S diastereomers consistently interact with the beta-lactam carbonyl carbon atom accessible to the serine hydroxyl oxygen.