(1S,3R,4R,5S,6R)-4,5-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-3-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-2,7-dioxabicyclo[4.1.0]heptane | 316790-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,3R,4R,5S,6R)-4,5-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-3-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-2,7-dioxabicyclo[4.1.0]heptane
• 英文别名: 1,2-anhydro-3,4,6-tri-O-(p-methoxybenzyl)-D-glucopyranose；(1S,3R,4R,5S,6R)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-2,7-dioxabicyclo[4.1.0]heptane
• CAS: 316790-20-2
• 化学式: C₃₀H₃₄O₈
• 分子量: 522.595
• InChiKey: LVVMLQLXIQMLGO-CMPUJJQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R,4R,5S,6R)-4,5-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-3-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-2,7-dioxabicyclo[4.1.0]heptane 在 2,6-二叔丁基吡啶 、 4 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 [(2R,4aR,6S,7R,8S,8aR)-7-acetyloxy-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-6-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]-2-[(2S)-undec-9-yn-2-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-2-(4-methoxyphenyl)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  闭环炔烃复分解。在槐糖脂内酯的全合成中的应用。

  摘要：

  已经实现了微生物生物表面活性剂槐糖脂的主要成分的第一全合成。这种方法在26个成员的脂质链中跨过槐糖骨架的脂族链中包含Z构烯基的大环内酯1，是基于Mo [N（t-Bu）（Ar）]催化的二炔21的闭环易位反应。 （3）（5； Ar ＝ 3，5-二甲基苯基）被CH（2）Cl（2）原位活化，然后Lindlar还原得到的环炔22。化合物21的两个β-糖苷键通过AgOTf /二甲基吡啶促进了葡糖环氧方法的改进和改进的Koenigs-Knorr反应。

  DOI：

  10.1021/jo0012952
• 作为产物：
  描述：

  D-葡萄烯糖 在 二甲基二环氧乙烷 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1S,3R,4R,5S,6R)-4,5-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-3-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-2,7-dioxabicyclo[4.1.0]heptane
  参考文献：
  名称：

  闭环炔烃复分解。在槐糖脂内酯的全合成中的应用。

  摘要：

  已经实现了微生物生物表面活性剂槐糖脂的主要成分的第一全合成。这种方法在26个成员的脂质链中跨过槐糖骨架的脂族链中包含Z构烯基的大环内酯1，是基于Mo [N（t-Bu）（Ar）]催化的二炔21的闭环易位反应。 （3）（5； Ar ＝ 3，5-二甲基苯基）被CH（2）Cl（2）原位活化，然后Lindlar还原得到的环炔22。化合物21的两个β-糖苷键通过AgOTf /二甲基吡啶促进了葡糖环氧方法的改进和改进的Koenigs-Knorr反应。

  DOI：

  10.1021/jo0012952

文献信息

• Boronic-Acid-Catalyzed Regioselective and 1,2-<i>cis</i>-Stereoselective Glycosylation of Unprotected Sugar Acceptors via S_Ni-Type Mechanism
  作者：Masamichi Tanaka、Akira Nakagawa、Nobuya Nishi、Kiyoko Iijima、Ryuichi Sawa、Daisuke Takahashi、Kazunobu Toshima

  DOI：10.1021/jacs.7b12108

  日期：2018.3.14

  SNi-type glycosylation of 1,2-anhydro donors and unprotected sugar acceptors using p-nitrophenylboronic acid (10e) as a catalyst in the presence of water under mild conditions. Highly controlled regio- and 1,2- cis-stereoselectivities were achieved via the combination of boron-mediated carbohydrate recognition and the SNi-type mechanism. Mechanistic studies using the KIEs and DFT calculations were consistent

  无保护糖基受体的区域和 1,2- 顺式立体选择性化学糖基化对于天然糖苷的有效合成有很大的需求。然而，同时调节这些选择性一直是合成有机化学中长期存在的问题。在自然界中，糖基转移酶通过 SNi 机制催化区域选择性 1,2-顺式糖基化，但尚未开发出基于该机制的有用化学糖基化。在本文中，我们报告了使用对硝基苯基硼酸 (10e) 作为催化剂在水存在下，1,2-脱水供体和未保护糖受体的高度区域和 1,2- 顺式立体选择性 SNi 型糖基化条件温和。高度控制的区域和1，2-顺式立体选择性是通过硼介导的碳水化合物识别和 SNi 型机制的组合实现的。使用 KIE 和 DFT 计算的机械研究与高度解离的协调 SNi 机制一致。这种糖基化方法成功地应用于未受保护的天然糖苷的直接糖基化和具有最少保护基团的复杂寡糖的有效合成。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF ß-C-ARYLGLUCOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE D'INTERMÉDIAIRES DANS LA PRÉPARATION DE SS-C-ARYLGLUCOSIDES
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2015177083A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The invention belongs to the fields of pharmaceutical industry, and particularly to an improved stereoselective synthesis of intermediate compounds for the preparation of gliflozins, for example canagliflozin or structurally similar gliflozins. Gliflozins, such as canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, or ipragliflozin, inhibit the sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) in the kidney and as such are useful in the treatment of type-2 diabetes.

  这项发明属于制药行业领域，特别是改进的立体选择性合成中间化合物，用于制备格列非嗪，例如坎格列非嗪或结构类似的格列非嗪。格列非嗪，如坎格列非嗪、达格列非嗪、恩帕格列非嗪或依帕格列非嗪，抑制肾脏中的钠依赖型葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），因此在治疗2型糖尿病中很有用。
• Regioselective and 1,2-<i>cis</i>-α-Stereoselective Glycosylation Utilizing Glycosyl-Acceptor-Derived Boronic Ester Catalyst
  作者：Akira Nakagawa、Masamichi Tanaka、Shun Hanamura、Daisuke Takahashi、Kazunobu Toshima

  DOI：10.1002/anie.201504182

  日期：2015.9.7

  Regioselective and 1,2‐cis‐α‐stereoselective glycosylations using 1α,2α‐anhydro glycosyl donors and diol glycosyl acceptors in the presence of a glycosyl‐acceptor‐derived boronic ester catalyst. The reactions proceed smoothly to give the corresponding 1,2‐cis‐α‐glycosides with high stereo‐ and regioselectivities in high yields without any further additives under mild reaction conditions. In addition

  在糖基受体衍生的硼酸酯催化剂存在下，使用1α，2α脱水糖基供体和二醇糖基受体进行区域选择性和1,2-顺-α-立体选择性糖基化反应。反应平稳进行，在温和的反应条件下，无需任何其他添加剂，即可高产率获得相应的具有高立体和区域选择性的1,2-顺-α-糖苷。另外，本糖基化方法已成功地应用于异黄酮糖苷的合成。
• Stereoselective synthesis of intermediates in the preparation of ß-C-arylglucosides
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2947077A1

  公开（公告）日：2015-11-25

  The invention belongs to the fields of pharmaceutical industry, and particularly to an improved stereoselective synthesis of intermediate compounds for the preparation of gliflozins, for example canagliflozin or structurally similar gliflozins. Gliflozins, such as canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, or ipragliflozin, inhibit the sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) in the kidney and as such are useful in the treatment of type-2 diabetes.

  该发明属于制药工业领域，特别涉及一种改进的立体选择性合成中间化合物的方法，用于制备格列酮糖类药物，例如卡格列净或结构类似的格列酮糖类药物。格列酮糖类药物，例如卡格列净、达格列净、恩帕格列净或伊普格列净，通过抑制肾脏中的钠依赖性葡萄糖共转运体2（SGLT2）而有助于治疗2型糖尿病。
• Ceric Ammonium Nitrate-Catalyzed Azidation of 1,2-Anhydro Sugars: Application in the Synthesis of Structurally Diverse Sugar-Derived Morpholine 1,2,3-Triazoles and 1,4-Oxazin-2-ones
  作者：Y. Suman Reddy、A. P. John Pal、Preeti Gupta、Alafia A. Ansari、Yashwant D. Vankar

  DOI：10.1021/jo200260w

  日期：2011.8.5

  Azidation of 1,2-anhydro sugars with NaN3 in CH3CN by using a catalytic amount of ceric ammonium nitrate has been accomplished in a regio- and stereoselective manner. Various 1,2-anhydro sugars produced 2-hydroxy-1-azido sugars in good yields which, in turn, were converted to structurally diverse sugar-derived morpholine triazoles and sugar oxazin-2-ones. These sugar derivatives were tested against various commercially available glycosidases, and two of them were found to be active in the micromolar range.