3-(3',4'-dimethoxyphenyl)isocoumarin | 22073-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(3',4'-dimethoxyphenyl)isocoumarin
• 英文别名: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-isochromen-1-one；3-(3,4-dimethoxyphenyl)isochromen-1-one
• CAS: 22073-92-3
• 化学式: C₁₇H₁₄O₄
• 分子量: 282.296
• InChiKey: GZUHUNGTISUCAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3',4'-dimethoxyphenyl)isocoumarin 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (+/-)-3-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3,4-dihydroisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  8-Desoxythunberginol A 和 (±)-8-Desoxy-3,4-Dihydrothunberginol A 的合成

  摘要：

  已经描述了从长叶Homalium longifolium中分离的标题异香豆素的两步合成及其转化为相应的3,4-二氢异香豆素。3,4-二甲氧基苯甲酰氯与高邻苯二甲酸缩合得到 3-(3',4'-二甲氧基苯基)异香豆素，将其去甲基化得到 8-脱氧紫杉醇 A，而其顺序皂化、还原和去甲基化得到 (±)-8 -desoxy-3,4-dihydrothunberginol A. 在体外检测合成的化合物的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/jccs.200300046
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基苯甲酸甲酯 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.83h， 生成 3-(3',4'-dimethoxyphenyl)isocoumarin
  参考文献：
  名称：

  3-芳基异香豆素的酰基阴离子化学合成及丁香酚A和Cajanolactone A的合成

  摘要：

  3-芳基异香豆素和8-羟基-3-芳基异香豆素的合成新策略通过使用酰基阴离子化学进行初始C-C键形成研究。得到的酮酯和酮内酯作为中间体进行基于促进的分子内环化，以良好的产率得到3-芳基异香豆素。所开发的方法用于合成重要的天然产物 thunberginol A 和 cajanolactone A。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403524

文献信息

• Synthesis of 3-Substituted Isocoumarins and Their Inhibitory Effects on Degranulation of RBL-2H3 Cells Induced by Antigen
  作者：Ai Kurume、Yasuhiro Kamata、Masayuki Yamashita、Qilong Wang、Hisashi Matsuda、Masayuki Yoshikawa、Ikuo Kawasaki、Shunsaku Ohta

  DOI：10.1248/cpb.56.1264

  日期：——

  Eleven 3-substituted isocoumarins and a benzylidenephthalide were synthesized through thermal cyclization reaction of δ- and γ-ketoamides, respectively. Subsequent deprotection of the hydroxyl groups of the resulting isocoumarin and benzylidenephthalide compounds afforded thunberginols A, B, and F, respectively, which originated from the processed leaves of Hydrangea macrophylla SERINGE var. thunbergii MAKINO. The synthesized isocoumarins and thunberginols were evaluated for their anti-allergic activity, in which thunberginol B exhibited the highest inhibitory potency on the degranulation of RBL-2H3 cells induced by antigen. Structure–activity relationship studies were carried out to determine the necessary substituents on the 3-phenylisocoumarin skeleton for inhibitory activity.

  合成了十一种3-取代异香豆素和一个苄叉邻苯二甲酸酯，这些化合物分别通过δ-和γ-酮酰胺的热环化反应得到。随后的去保护反应使得所得的异香豆素和苄叉邻苯二甲酸酯化合物分别获得了来自紫阳花（Hydrangea macrophylla SERINGE var. thunbergii MAKINO）加工叶子的thunberginols A、B和F。合成的异香豆素和thunberginols被评估其抗过敏活性，其中thunberginol B对抗原诱导的RBL-2H3细胞去颗粒化展现了最高的抑制效力。进行了结构—活性关系研究，以确定3-苯基异香豆素骨架上抑制活性所需的取代基。
• Synthesis of 3-substituted isocoumarins and related natural products.
  作者：Shunsaku OHTA、Yasuhiro KAMATA、Takayo INAGAKI、Yukari MASUDA、Satoshi YAMAMOTO、Masayuki YAMASHITA、Ikuo KAWASAKI

  DOI：10.1248/cpb.41.1188

  日期：——

  Several N, N-diethyl-2-acylmethylbenzamides (6) were prepared from N, N-diethyl-2-toluamides (4), and the ketoamides (6) were easily cyclized to the corresponding 3-substituted isocoumarins (8) by heating in acetic acid or xylene. This simple procedure was applied to the synthesis of thunberginol A (1), thunberginol B (2), thunberginol F (14), and a key-intermediate (8j) for achlisocoumarin I (3).

  几种N,N-二乙基-2-酰基甲基苯胺（6）是从N,N-二乙基-2-甲苯酰胺（4）制备而成的，这些酮胺（6）可以通过在醋酸或二甲苯中加热轻松环化为相应的3取代异香豆素（8）。这一简单的步骤被应用于青藏醇A（1）、青藏醇B（2）、青藏醇F（14）以及达克异香豆素I（3）的一个关键中间体（8j）的合成。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of <i>N</i>-Acylhydrazones and Novel Conformationally Constrained Compounds as Selective and Potent Orally Active Phosphodiesterase-4 Inhibitors
  作者：Arthur E. Kümmerle、Martine Schmitt、Suzana V. S. Cardozo、Claire Lugnier、Pascal Villa、Alexandra B. Lopes、Nelilma C. Romeiro、Hélène Justiniano、Marco A. Martins、Carlos A. M. Fraga、Jean-Jacques Bourguignon、Eliezer J. Barreiro

  DOI：10.1021/jm300514y

  日期：2012.9.13

  N-acylhydrazones (NAHs), the compound 8a was selected as a selective submicromolar phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor associated with anti-TNF-α properties measured both in vitro and in vivo. The recognition pattern of compound 8a was elucidated through molecular modeling studies based on the knowledge of the 3D-structure of zardaverine, a PDE4 inhibitor resembling the structure of 8a, cocrystallized with

  在一系列测试的N-酰基ac（NAHs）中，化合物8a被选为选择性的亚微摩尔磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，与体外和体内的抗TNF-α特性相关。通过对分子模型研究阐明化合物8a的识别模式，该模型基于对zardaverine的3D结构的了解，zadaverine是一种类似于8a结构的PDE4抑制剂，与PDE4共结晶。基于对N-甲基-NAHs的进一步构象分析，喹唑啉衍生物（19）被设计为构象受限的NAH类似物，并且表现出相似的性质。体外药理学资料，与8a相比。另外，当在LPS诱发的气道高反应性中口服测试时，发现有19种有效，并且充分证实了支持这项工作的工作假设。
• Regioselective cyclization of 2-alkynylbenzoic acid in water for the synthesis of isocoumarin
  作者：Yan-Hua Wang、Guanyinsheng Qiu、Hongwei Zhou、Wenlin Xie、Jin-Biao Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2019.06.012

  日期：2019.7

  In this work, a regioselective synthesis of isocoumarins from 2-alkynylbenzoic acid is reported. The transformations proceed smoothly with good yields in water via a metal-free radical pathway. When catalytic TBAB is employed, the reaction provides various isocoumarin derivatives according to the structures of the corresponding precursors. It is believed that TBAB serves as a phase transfer catalyst

  在这项工作中，据报道由2-炔基苯甲酸区域选择性合成异香豆素。通过金属自由基途径，转化过程顺利进行，并在水中产生高收率。当使用催化TBAB时，反应根据相应前体的结构提供各种异香豆素衍生物。据信TBAB在反应中用作相转移催化剂和自由基引发剂。与以前的方法相比，本文报道的合成方法为异香豆素的合成提供了更环境友好的途径。
• Direct Synthesis of 3‐Aryl Substituted Isocoumarins and Phthalides through Palladium Acetate Catalyzed C( <i>sp</i> ^<i>2</i> )−H Activation in Ionic Liquids
  作者：Andrea Aloia、Michele Casiello、Lucia D'Accolti、Caterina Fusco、Angelo Nacci、Antonio Monopoli

  DOI：10.1002/chem.202202350

  日期：2022.11.21

  phthalides is presented. The reaction is carried out in molten tetrabutylammonium acetate (ionic liquid) which allows the use of an amount of palladium acetate from ten to twenty times lower than that of similar protocols in molecular solvents (0.5 % mol). Oxygen is used as a reoxidant for the metal, mediated by copper acetate.

  提出了异香豆素和苯酞的简单、高通量合成方法。该反应在熔融的四丁基乙酸铵（离子液体）中进行，乙酸钯的用量比分子溶剂中类似方案（0.5% mol）低十到二十倍。氧气被用作金属的再氧化剂，由乙酸铜介导。