5'-chloro-2'-fluoro-N-(3-fluorobenzyl)-[2,4'-dipyridine]-6-amine | 1263374-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5'-chloro-2'-fluoro-N-(3-fluorobenzyl)-[2,4'-dipyridine]-6-amine
• 英文别名: 5'-chloro-2'-fluoro-N-(3-fluorobenzyl)-2,4'-bipyridin-6-amine；[2,4'-Bipyridin]-6-amine, 5'-chloro-2'-fluoro-N-[(3-fluorophenyl)methyl]-；6-(5-chloro-2-fluoropyridin-4-yl)-N-[(3-fluorophenyl)methyl]pyridin-2-amine
• CAS: 1263374-08-8
• 化学式: C₁₇H₁₂ClF₂N₃
• 分子量: 331.752
• InChiKey: QRKCSJOWWILSDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-chloro-2'-fluoro-N-(3-fluorobenzyl)-[2,4'-dipyridine]-6-amine 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5'-chloro-N6-(3-fluorobenzyl)-2,4'-bipyridine-2',6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACYL PYRIDINE BIARYL COMPOUNDS AND THEIR USES
  [FR] COMPOSÉS DE N-ACYL PYRIDINE BIARYL ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种通式化合物：其中Z2-Z6包括一个或两个如本文所述的氮原子，包括药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、转型异构体、互变异构体或其外消旋体。这些化合物抑制CDK9的活性，因此可用作药物。还提供了使用通式I及其异构体治疗由CDK9介导的疾病或症状的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2012101063A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苄胺 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5'-chloro-2'-fluoro-N-(3-fluorobenzyl)-[2,4'-dipyridine]-6-amine
  参考文献：
  名称：

  PROTAC分子的合成及CDK9抑制剂iCDK9的新靶点KAT6A鉴定

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 已成为治疗各种疾病，尤其是癌症的潜在靶点。化合物 iCDK9 是一种优秀的选择性 CDK9 抑制剂，但其主要局限性在于潜在的毒性和对潜在机制的了解不足。生物活性分子的 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）降解剂可在体外和体内显着诱导高选择性降解其靶蛋白，有效降低小分子药物的剂量限制性毒性。因此，我们设计并合成了 iCDK9 的双功能 PROTAC 分子，用于识别其先前未知的靶标并揭示潜在的药理机制。PROTAC 双功能分子 CD-5 可以选择性显着降解 CDK9，细胞毒性低。因此，我们选择 CD-5 作为 SILAC 定量蛋白质组学分析的化学探针，表明 CD-5 可以极大地降低赖氨酸乙酰转移酶 KAT6A。此外，CD-5 诱导的 KAT6A 降解抑制了 H3K14Ac 和 H3K23Ac 的水平。最后，链霉亲和素免疫沉淀 (IP) 测定证实了 KAT6A 和

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.107741
• 作为试剂：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 (1r, 4R)-N¹-((R)-1-methoxypropan-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine 在 氮气 、 氯仿 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 、 heptanes 、 SiO2 、 A—methanol 、 5'-chloro-2'-fluoro-N-(3-fluorobenzyl)-[2,4'-dipyridine]-6-amine 、 三乙胺 、 二氯甲烷 作用下， 反应 4.08h， 以to give trans-N1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-N4-((R)-1-methoxypropan-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine (435 mg)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HETERO-BIARYL COMPOUNDS AND THEIR USES

  摘要：

  本发明提供了式（II）的化合物：其中R1是取代的烷基，杂环基或环烷基，以及其药学上可接受的盐，对映异构体，立体异构体，转轮异构体，互变异构体或混合物，以及包含这些化合物的制药组合物。此外，还提供了使用这些化合物治疗由CDK9介导的疾病或状况的方法，例如本文所述的癌症和其他状况。

  公开号：

  US20130303507A1

文献信息

• Heteroaryl Compounds and Their Uses
  申请人：Barsanti Paul A.

  公开号：US20110028492A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention provides a compound of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof. Also provided is a method of treating a disease or condition mediated by CDK9.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)： 以及其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、转型异构体、互变异构体、顺反异构体或混合物。还提供了一种治疗由CDK9介导的疾病或症状的方法。
• [EN] PYRIDINE BIARYL AMINE COMPOUNDS AND THEIR USES<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE BIARYLAMINE ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012101066A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a compound of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof. These compounds inhibit the activity of CDK9 and are thus useful as pharmaceuticals. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by CDK9 using the compounds of Formula I and isomers thereof, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：及其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、转型异构体、互变异构体或消旋体。这些化合物抑制CDK9的活性，因此可用作药物。还提供了使用化合物I的及其异构体治疗由CDK9介导的疾病或症状的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] N-ACYL PYRIMIDINE BIARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE N-ACYL-PYRIMIDINE-BIARYL CONVENANT COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012101064A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a compound of the general formula (1): wherein one of X and Y is N and the other is an optionally substituted carbon atom, and Z2-Z5 represent one or two nitrogen atoms, as further described herein, including pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof. These compounds inhibit the activity of CDK9 and are thus useful as pharmaceuticals and as components of pharmaceutical compositions. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by CDK9 using the compounds described herein or pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一般式（1）的化合物：其中X和Y中的一个是N，另一个是可选择取代的碳原子，Z2-Z5代表一个或两个氮原子，如本文进一步描述的那样，包括药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、转型异构体、互变异构体或其混合物。这些化合物抑制CDK9的活性，因此可用作药物和药物组合物的组分。还提供了使用本文描述的化合物或包含这些化合物的药物组合物治疗由CDK9介导的疾病或症状的方法。
• 一种CDK9抑制化合物及其应用
  申请人：厦门大学

  公开号：CN113336697A

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明公开了一种CDK9抑制化合物及其应用，其结构式为其中，A为烷基二胺，X为卤素或H，R为取代苄基。本发明可作为CDK9抑制剂，下调癌细胞PD‑L1，用于肿瘤免疫疗法以及艾滋病治疗。
• [EN] SUBSTITUTED BI-HETEROARYL COMPOUNDS AS CDK9 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] COMPOSÉS BI-HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK9 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012101062A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention provides a compound of formula (II) where R1 is a substituted alkyl, heterocyclic, or cycloalkyl, group, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, diastereomers, or racemates thereof, and pharmaceutical compositions comprising these compounds. Also provided are methods of using these compounds to treat a disease or condition mediated by CDK9, such as cancers and other conditions described herein.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(II)，其中R1是取代烷基、杂环基或环烷基基团，以及药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、转异构体、互异构体、顺反异构体或混合物，以及包含这些化合物的药物组合物。还提供了使用这些化合物治疗由CDK9介导的疾病或症状的方法，例如本文中描述的癌症和其他症状。