(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐 | 58349-17-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐
• 中文别名: (2S)-1,2,3,4-四氢-5-甲氧基-2-萘胺盐酸盐
• 英文名称: (S)-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine hydrochloride
• 英文别名: (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride；(S)-5-methoxy-2-aminotetralin hydrochloride；S-(-)-2-amino-5-methoxy-tetralin；(S)-2-amino-5-methoxyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride；(S)-2-amino-5-methoxytetraline hydrochloride；(2S)-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride
• CAS: 58349-17-0
• 化学式: C₁₁H₁₅NO*ClH
• 分子量: 213.707
• InChiKey: CGLCAQWQPIFKRX-FVGYRXGTSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-265 °C
• 沸点：
  283.85℃[at 101 325 Pa]
• LogP：
  -1.52 at 22℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐 在 氢溴酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (2S)-6-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型5-取代-2-氨基四氢萘类似物的合成：5-HT1A和5-HT7 G蛋白偶联的受体亲和力，3D-QSAR和分子建模。

  摘要：

  血清素5-HT7 G蛋白偶联受体（GPCR）是针对各种中枢和外周适应症的拟议药物治疗靶标，尽管尚无批准的选择性结合5-HT7的药物。我们先前曾报道，基于5-取代-N，N-二取代-1,2,3,4-四氢萘-2-胺（5-取代-2-氨基四氢萘，5-SAT）支架的前导类似物与在5-HT7 GPCR上具有亲和力，并且可以治疗小鼠模型中的自闭症症状；随后，发现该铅对5-HT1A GPCR具有高亲和力。在这里，我们报告了新型5-SAT类似物的合成，以在人5-HT7受体上建立三维定量结构亲和关系（3D-QSAR），用于与在高度同源的5-HT1A受体上进行的类似研究进行比较。我们报告了35种新的5-SAT配体，一些对5-HT7 +或5-HT1A受体具有极高的亲和力（Ki≤1 nM）和立体选择性，另一些对与5-HT7结合具有适度的选择性（最高12倍），而一些对配体的选择性高（在5-HT1A受体上最多可扩增40倍

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115262
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 sodium periodate 、 甲酸 、 C₂₇H₃₆ClIrN₂O₃S 、 甲胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  带有手性 N-(2-吡啶甲基) 磺酰胺配体的 Cp*Ir(III) 配合物催化苯甲基酮的不对称转移氢化胺化

  摘要：

  开发了一种由新设计的带有手性N- (2-吡啶甲基) 磺胺基配体的 Cp*Ir 配合物催化的方便的苯甲基酮（α-芳基化酮）的不对称还原胺化。使用容易获得的 β-氨基醇作为手性胺化剂，一系列苯并稠合和无环酮在 40°C 的甲醇溶液中成功地用甲酸还原，得到具有良好化学和非对映选择性的胺。氨基醇衍生的手性助剂很容易被温和的周期性氧化剂去除，从而产生具有光学活性的伯 β-芳胺，而不会影响光学纯度（高达 97% ee）。即使将催化剂的用量与底物/催化剂 (S/C) 的比值降低 20,000，仍能保持优异的催化性能，并且可以在超过 100 g 的大规模上进行胺化。对可分离的氢化铱配合物和模型中间体（如N、O-缩醛、烯胺和亚胺化合物）的化学计量反应的机理研究表明，从酮底物和手性胺对应物产生的精确氢化物转移到亚胺物种。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00580

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING HIGHLY PURE ROTIGOTINE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Khunt Mayur Devjibhai

  公开号：US20110313176A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided herein are convenient, industrially advantageous and environmentally friendly processes for the preparation of (−)-(S)-5-hydroxy-2-[N-n-propyl-N-2-(2-thienyl)ethylamino]tetralin (rotigotine) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Provided further herein is a highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure rotigotine or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities.

  本文提供了一种便利、在工业上具有优势并且环保的过程，用于制备(−)-(S)-5-羟基-2-[N-正丙基-N-2-(2-噻吩基)乙基]四氢萘啶（洛地革汀）或其药用可接受盐。此外，本文还提供了一种高纯度的洛地革汀或其基本无杂质的药用可接受盐，以及用于制备它们的过程和包含高纯度洛地革汀或其基本无杂质的药用可接受盐的药物组合物。
• Method of Preparing (S)-2-amino-5-Methoxytetralin Hydrochloride
  申请人：HUANG Qingyun

  公开号：US20140046095A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  A method of preparing (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride[(S)-2-amino-5-methoxyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride], comprising the steps of: (1) producing a compound (I) by addition-elimination reaction of 5-methoxy-2-tetralone and R-(+)-a-phenylethylamine; (2) producing a compound (II) by reduction reaction of the compound (I) with a reducing agent; and (3) producing a compound (II) hydrochloride by reacting the compound (II) with a salt-forming agent, then carrying out reduction reaction with a palladium-carbon catalyst to produce (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride. The method can significantly increase the yield of (S)-2-amino-5-methoxytetralin hydrochloride with short synthetic path, low preparation cost and less pollution, which is environmentally friendly and is suitable for medical industrialized production. The structural formulae of the compound (I) and the compound (II) are: resepectively.

  一种制备(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐[(S)-2-氨基-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘盐酸盐]的方法，包括以下步骤：(1)通过5-甲氧基-2-四氢萘酮和R-(+)-α-苯乙胺的加成-消除反应制备化合物(I)；(2)通过还原剂对化合物(I)进行还原反应制备化合物(II)；(3)将化合物(II)与盐类生成剂反应，然后使用钯碳催化剂进行还原反应制备化合物(II)盐酸盐。该方法可以显著提高(S)-2-氨基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐的产率，具有合成路径短、制备成本低、污染少的特点，环保且适合医药工业化生产。化合物(I)和化合物(II)的结构式如下：（分别列出结构式）。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROTIGOTINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA ROTIGOTINE
  申请人：FIDIA FARMACEUTICI

  公开号：WO2010035111A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid- sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II) The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-l-methoxy- naphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备罗地高辛（I）及其药学上可接受的盐的方法，其包括使用2-噻吩乙酸钠硼氢化物复合物对式为6的胺进行还原胺化反应，并利用羟溴酸5作为中间体（II）。该方法从工业角度来看具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-（S）-N-丙基氨基-1-甲氧基-萘（2）开始获得高对映纯度的罗地高辛，避免使用危险的反应物，需要困难的色谱分离或产生副产物。此外，还公开了两种新的结晶形式。
• Process for the preparation of rotigotine
  申请人：Banfi Aldo

  公开号：US08519160B2

  公开（公告）日：2013-08-27

  A process for the preparation of Rotigotine (I) and of pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the reductive amination of an amine of formula 6 with the 2-thienylacetic acid-sodium boron hydride complex and which makes use of hydrobromide 5 as an intermediate (II). The process is advantageous from the industrial point of view in that it allows to obtain Rotigotine with high enantiomeric purity starting from optically active 5,6,7,8-tetrahydro-6-(S)-N-propylamino-1-methoxynaphthalene (2), avoiding the use of dangerous reactives, the need for difficult chromatographic separation or the formation of by-products. Furthermore, two novel crystalline forms are disclosed.

  一种制备Rotigotine（I）及其药学上可接受的盐的方法，其包括将6式胺与2-噻吩乙酸-硼氢化钠复合物进行还原胺化反应，并利用羟溴酸5作为中间体（II）。该工艺在工业角度上具有优势，因为它允许从光学活性的5,6,7,8-四氢-6-（S）-N-丙基氨基-1-甲氧基萘（2）开始获得高对映纯度的Rotigotine，避免使用危险反应物、需要困难的色谱分离或副产物的形成。此外，还披露了两种新的晶体形式。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF NITROGEN SUBSTITUTED AMINOTETRALINS DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINES SUBSTITUÉS SUR L'AZOTE
  申请人：UCB PHARMA GMBH

  公开号：WO2011161255A2

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R1, R2 and R3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括通过分离式分辨式合成式（II）的N-取代氨基四氢萘，其中R1、R2和R3与式（I）的化合物定义相同。